49 yaşında, Jan Janisch-Hanzlik'in multipl sklerozu hayatını mahvediyordu. Hemşirelik işini masa başı bir işle değiştirdi, sık sık düştüğü için torunlarını taşımaktan korkuyordu ve ihtiyaç duymaktan korktuğu tekerlekli sandalye için daha büyük bir eve taşındı. Standart ilaçlar işe yaramıyordu. Omaha'daki Nebraska Üniversitesi Tıp Merkezi'nde bir CAR T hücre terapisi denemesini duyduğunda, onu bir numaralı hasta olarak kaydedene kadar her iki ayda bir kliniği aradı.

CAR T, aslen bağışıklık hücrelerini kanserleri yok etmek üzere yeniden programlayan bir kanser tedavisi, şimdi MS, lupus, Graves hastalığı ve vaskülit gibi otoimmün durumlar için yüzlerce klinik denemede test ediliyor. Fikir, kendine saldıran B hücrelerini avlayıp yok etmek, esasen bağışıklık sistemini hastalık öncesi durumuna sıfırlamak. Umut verici, ama aynı zamanda riskli ve bilinmeyenlerle dolu - uzun vadeli faydalar, yan etkiler ve tüm bunlar. Janisch-Hanzlik, 9 Haziran 2025'te infüzyonunu aldığında tehlikeli iltihaplanma için bir hafta gözetim altında tutularak sürecin nasıl işlediğini biliyordu.

Motivasyonu sadece kişisel değildi. MS genetik bir bileşene sahiptir ve iki küçük torunu var. "Onların veya başka birinin böyle bir şey yaşamasını önlemek için elimden gelen her şeyi yaptığımı söyleyebilmek isterim," diyor. Ne tatlı.

FDA, 2017'de lösemi için ilk CAR T'yi onayladı ve o zamandan beri birçok kanser hastasında uzun süreli remisyonlara yol açtı. Teknoloji, bir hastanın T hücrelerini çıkarıp, kimerik antijen reseptörü (CAR) için DNA ekleyip, belirli hedefleri avlamak üzere geri infüze etmeyi içerir. Kanser için bu hedef genellikle kontrolden çıkmış B hücreleridir. Otoimmünitede, B hücreleri de kötü adamlardır ve kendi dokularınıza karşı antikor üretirler. Doktorlar da 'Hey, neden olmasın?' diye düşündüler. Bir Alman ekip 2021'de lupuslu bir hastada denedi ve olumlu sonuçlar aldı; alan hızla büyüdü.

Colorado Anschutz Üniversitesi'nden nörolog Amanda Piquet, sert kişi sendromu - kas sertliği ve spazmlarla seyreden, FDA onaylı tedavisi olmayan nadir bir durum - için CAR T'yi test ediyor. Aralık 2025'te sonuçları açıklanacak çalışmasında, 26 kişiye tek doz tedavi uyguladı. Çoğu 16 haftada daha hızlı yürüdü ve sekizi kısa mesafeler için yürüteçlerini veya bastonlarını bıraktı. Nisan itibarıyla 26'sı da diğer immünoterapileri bırakmıştı. Fena değil.

Ama bağışıklık sistemini yeniden programlamak parkta yürüyüş değil. İlk kanser hastaları yüksek ateş, düşük tansiyon ve beyin iltihabı gibi hayatı tehdit eden yan etkiler yaşadı. Cleveland Clinic'ten Emily Littlejohn, doktorların bunları yönetmede daha iyi hale geldiğini söylüyor. Ayrıca kemoterapi hazırlığından kaynaklanan geçici bağışıklık baskılanması ve daha uzun vadeli B hücresi tükenmesi var; bu da hastaları bir yıla kadar enfeksiyonlara karşı savunmasız bırakıyor. Antibiyotikler, antiviraller ve aşılarla yönetilebilir. Ve tuhaf bir şekilde, CAR T bazen eski B hücrelerini korur, bu nedenle hastalar suçiçeği ve kızamık gibi geçmiş aşılara karşı antikorlara sahip olmaya devam eder. Tam olarak fabrika ayarlarına dönüş değil.

Ayrıca uzun vadeli toksisite hayaleti de var. FDA yetkilileri, Parkinson hastalığı ve nadiren mühendislik ürünü hücrelerin kansere dönüşmesi dahil 'öngörülemeyen uzun vadeli toksisite' konusunda uyardı. Kanser hastaları için bu risk kabul edilebilir olabilir. Otoimmün hastalar için pek değil, diyor Nebraska Medicine'den Matt Lunning. Bu hassas bir denge.

Araştırmacılar daha güvenli versiyonlar üzerinde çalışıyor. UNC'deki James Howard, Cartesian Therapeutics'in DNA yerine mRNA kullanan yaklaşımını test ediyor, böylece CAR T hücreleri kısa ömürlü oluyor ve kansere neden olacak şekilde ortalıkta dolaşmıyor. Yakın tarihli bir denemede, 15 otoimmün hasta bu tedaviyi aldı; üçte ikisi iyileşti ve ciddi uzun vadeli yan etki görülmedi. Başka bir yaklaşım, 'hazır' CAR T yapmak için donör hücreleri kullanıyor; bu daha ucuz olabilir ve birçok hastaya ulaşabilir. Doğu Çin Normal Üniversitesi'nden Bing Du, bir donörün 1.000'den fazla hasta için hücre sağlayabileceğini söylüyor.

Maliyetten bahsetmişken, CAR T yüz binlerce dolara mal oluyor - hastanede kalış, hücre mühendisliği, hepsi. Hazır versiyonlar yardımcı olabilir.