خلايا CAR T القاتلة للسرطان تستهدف الآن أمراض المناعة الذاتية، لأن لماذا لا نحدث ثورة في كل شيء أيضًا
جان يانيش-هانزليك، أول مريضة في تجربة CAR T لعلاج التصلب المتعدد، تمثل تحولًا في استخدام علاج السرطان لمكافحة أمراض المناعة الذاتية، مع نتائج واعدة ومخاطر وجودية.
في سن 49، كان التصلب المتعدد لجان يانيش-هانزليك يدمر حياتها. استبدلت وظيفتها في التمريض بوظيفة مكتبية، وخافت من حمل أحفادها بسبب السقوط المتكرر، وانتقلت إلى منزل أكبر لاستيعاب كرسي متحرك كانت تخشى الحاجة إليه. لم تكن الأدوية القياسية كافية. لذا عندما سمعت عن تجربة علاج بخلايا CAR T في المركز الطبي بجامعة نبراسكا في أوماها، اتصلت بالعيادة كل شهرين حتى سجلوها كمريضة رقم واحد.
خلايا CAR T، وهي علاج للسرطان في الأصل يعيد برمجة الخلايا المناعية لتدمير الأورام الخبيثة، تُختبر الآن في مئات التجارب السريرية لأمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد والذئبة ومرض غريفز والتهاب الأوعية الدموية. الفكرة هي مطاردة الخلايا البائية التي تهاجم الذات والقضاء عليها، مما يعيد تشغيل الجهاز المناعي إلى حالته قبل المرض. إنه واعد، لكنه محفوف بالمخاطر ومليء بالمجاهيل - الفوائد طويلة الأمد، والآثار الجانبية، وكل ذلك. عرفت يانيش-هانزليك الإجراء عندما تلقت حقنها في 9 يونيو 2025، وقضت أسبوعًا تحت المراقبة بحثًا عن التهاب خطير.
لم يكن دافعها شخصيًا فقط. التصلب المتعدد له مكون وراثي، ولديها حفيدان صغيران. تقول: "أود أن أكون قادرة على القول إنني فعلت كل ما بوسعي لمنعهم، أو أي شخص آخر، من الإصابة بشيء مثل هذا". كم هذا لطيف.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول علاج CAR T لسرطان الدم في عام 2017، ومنذ ذلك الحين أدى إلى هدأة طويلة الأمد لدى العديد من مرضى السرطان. تتضمن التقنية سحب الخلايا التائية للمريض، وإدخال الحمض النووي لمستقبل مستضد خيمري (CAR)، وإعادة حقنها لاصطياد أهداف محددة. بالنسبة للسرطان، يكون الهدف عادةً خلايا بائية خارجة عن السيطرة. في أمراض المناعة الذاتية، تكون الخلايا البائية أيضًا هي الأشرار، حيث تنتج أجسامًا مضادة ضد أنسجة الجسم نفسه. لذلك فكر الأطباء: "لماذا لا؟" جرب فريق ألماني ذلك على مريض ذئبة في عام 2021 بنتائج إيجابية، وانطلق المجال.
أماندا بيكيه، طبيبة أعصاب في جامعة كولورادو أنشوتز، تختبر CAR T لمتلازمة الشخص المتيبس - وهي حالة نادرة تتميز بتصلب العضلات وتشنجات، ولا يوجد علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء. دراستها، التي ستظهر نتائجها في ديسمبر 2025، عالجت 26 شخصًا بجرعة واحدة. معظمهم مشوا أسرع بحلول 16 أسبوعًا، وتخلى ثمانية عن مشاياتهم أو عصيهم لمسافات قصيرة. بحلول أبريل، كان جميع الـ 26 قد توقفوا عن العلاجات المناعية الأخرى. ليس سيئًا.
لكن إعادة برمجة الجهاز المناعي ليست نزهة. عانى مرضى السرطان الأوائل من آثار جانبية تهدد الحياة مثل الحمى الشديدة وانخفاض ضغط الدم والتهاب الدماغ. يقول إميلي ليتلجون من كليفلاند كلينك إن الأطباء تحسنوا في إدارة هذه الآثار. هناك أيضًا كبت المناعة المؤقت من التحضير الكيميائي واستنزاف الخلايا البائية على المدى الطويل، مما يجعل المرضى عرضة للعدوى لمدة تصل إلى عام. يمكن التعامل معها بالمضادات الحيوية ومضادات الفيروسات واللقاحات. والغريب أن CAR T أحيانًا يستثني الخلايا البائية الأكبر سنًا، لذلك لا يزال المرضى لديهم أجسام مضادة للقاحات السابقة مثل جدري الماء والحصبة. ليس إعادة ضبط المصنع بالضبط.
هناك أيضًا شبح السمية طويلة الأمد. حذر مسؤولو إدارة الغذاء والدواء من "سمية طويلة الأمد غير متوقعة"، بما في ذلك مرض باركنسون، ونادرًا، تحول الخلايا المهندسة نفسها إلى سرطانية. بالنسبة لمرضى السرطان، قد يكون هذا الخطر مقبولًا. بالنسبة لمرضى المناعة الذاتية، ليس كثيرًا، كما يقول مات لونينج من نبراسكا ميديسن. إنه توازن دقيق.
يعمل الباحثون على نسخ أكثر أمانًا. جيمس هوارد في جامعة نورث كارولينا يختبر نهج Cartesian Therapeutics باستخدام الحمض النووي الريبوزي المرسال بدلاً من الحمض النووي، بحيث تكون خلايا CAR T قصيرة العمر ولا تبقى لتسبب السرطان. في تجربة حديثة، تلقى 15 مريضًا بالمناعة الذاتية هذا العلاج؛ تحسن ثلثاهم، ولم تظهر آثار جانبية خطيرة طويلة الأمد. نهج آخر يستخدم خلايا متبرع لصنع CAR T "جاهز"، والذي يمكن أن يكون أرخص ومتاحًا للعديد من المرضى. يقول بينج دو من جامعة شرق الصين العادية إن متبرعًا واحدًا يمكن أن يوفر خلايا لأكثر من 1000 مريض.
بالحديث عن التكلفة، تبلغ تكلفة CAR T مئات الآلاف من الدولارات - الإقامة في المستشفى، وهندسة الخلايا، وكل ذلك. قد تساعد الإصدارات الجاهزة.
The Good Times
الأخبار في صندوق بريدك.
ملخص ساخر يُسلَّم وفق جدولك. مجاناً. ألغِ الاشتراك متى شئت.
مشترك بالفعل لكننا لا نصل إلى بريدك أبداً؟ تفقّد مجلد الرسائل غير المرغوب فيها واضغط على 'ليست مزعجة' (أو 'إزالة من المزعج') لتخرجنا من مطهر البريد المزعج. وبهذا تساعد الجميع أيضاً.
إذا لم تفتح أياً من رسائلنا لمدة شهر، فستتم إزالتك تلقائياً من قائمة البريد.
Rewrite Article
Select parts to regenerate with a fresh AI pass. Translations will be updated automatically.
Generate AI Image
Creates a sardonic version of the article image using OpenAI.