Un studiu publicat în Oncotarget a dezvăluit o nouă abordare promițătoare în lupta împotriva cancerului pancreatic, condus de Kweku Ofosu-Asante și Nazarius S. Lamango de la Florida A&M University. Adenocarcinomul ductal pancreatic este notoriu de letal, în mare parte datorită mutațiilor KRAS care ajută tumorile să prospere și să reziste la tratament. În timp ce unele terapii vizează mutații specifice KRAS, mulți pacienți rămân fără opțiuni. Intrați în scenă PCAI (inhibitori de cisteinil amidă polizoprenilată), compuși experimentali concepuți să se joace cu semnalizarea anormală KRAS. În teste pe celule de cancer pancreatic cu mutații KRAS, doi PCAI au arătat efecte anticancerigene puternice, compusul principal NSL-YHJ-2-27 ieșind în evidență.

La doar 1 µM, NSL-YHJ-2-27 a blocat peste 90% din migrarea celulelor canceroase - o descoperire care sugerează că ar putea ajuta la limitarea metastazelor. Compușii au redus și nivelurile de proteine G monomerice, au modificat activitatea genelor legate de tumori și au distrus citoscheletul de actină, lăsând celulele canceroase rotunjite și imobile. Dar adevărata întorsătură? În loc să oprească căile MAPK și PI3K/AKT care conduc în mod normal creșterea cancerului, PCAI le-au hiperactivat, supraîncărcând celulele până când s-au autodistrus prin apoptoză. Celulele tratate au arătat niveluri crescute de specii reactive de oxigen, caspaze activate și niveluri mai ridicate ale proteinei pro-apoptotice BAX.

Analizele transcriptomice au relevat schimbări în expresia genelor: genele supresoare tumorale s-au intensificat, în timp ce cele care promovează cancerul s-au liniștit. În modelele de sferoizi tumorali 3D - mai aproape de tumorile reale - PCAI au cauzat destrămarea sferoizilor, au redus invazia și au stimulat apoptoza. Cercetătorii subliniază că PCAI pot viza multiple mutații KRAS, nu doar una, depășind potențial limitările tratamentelor actuale. „O clasă de astfel de agenți promițători sunt PCAI, care au fost proiectați să vizeze proteinele G oncogenice într-un mod diferit de medicamentele care vizează KRASG12C”, notează ei. Studiul susține cercetări suplimentare privind PCAI pentru cancerul pancreatic și alte cancere conduse de KRAS.