Um estudo publicado na Oncotarget revelou uma nova abordagem promissora para combater o câncer de pâncreas, liderada por Kweku Ofosu-Asante e Nazarius S. Lamango da Florida A&M University. O adenocarcinoma ductal pancreático é notoriamente letal, em grande parte devido a mutações no KRAS que ajudam os tumores a prosperar e resistir ao tratamento. Enquanto algumas terapias visam mutações específicas do KRAS, muitos pacientes ficam sem opções. Entram em cena os PCAIs (inibidores de amida cisteinil poliprenilada), compostos experimentais projetados para bagunçar a sinalização anormal do KRAS. Em testes em células de câncer de pâncreas com mutações no KRAS, dois PCAIs mostraram fortes efeitos anticancerígenos, com o composto principal NSL-YHJ-2-27 se destacando.

A apenas 1 µM, o NSL-YHJ-2-27 bloqueou mais de 90% da migração das células cancerígenas - uma descoberta que sugere que ele pode ajudar a conter a metástase. Os compostos também reduziram os níveis de proteínas G monoméricas, alteraram a atividade de genes ligados a tumores e destruíram o citoesqueleto de actina, deixando as células cancerígenas arredondadas e imóveis. Mas a verdadeira reviravolta? Em vez de desligar as vias MAPK e PI3K/AKT que normalmente impulsionam o crescimento do câncer, os PCAIs as hiperativaram, sobrecarregando as células até que elas se autodestruíssem por apoptose. As células tratadas mostraram aumento de espécies reativas de oxigênio, ativação de caspases e níveis mais altos da proteína pró-apoptótica BAX.

Análises transcriptômicas revelaram mudanças na expressão gênica: genes supressores de tumor aumentaram enquanto os promotores de câncer se acalmaram. Em modelos de esferoides tumorais 3D - mais próximos de tumores reais - os PCAIs causaram a desintegração dos esferoides, reduziram a invasão e aumentaram a apoptose. Os pesquisadores enfatizam que os PCAIs podem atingir múltiplas mutações do KRAS, não apenas uma, potencialmente superando as limitações dos tratamentos atuais. "Uma classe de tais agentes promissores são os PCAIs, que foram projetados para atingir proteínas G oncogênicas de uma maneira diferente dos medicamentos direcionados ao KRASG12C", observam. O estudo apoia mais pesquisas sobre PCAIs para câncer pancreático e outros cânceres impulsionados por KRAS.