العلماء يجدون طريقة لجعل خلايا سرطان البنكرياس تغمرها السيطرة فتستسلم

كشفت دراسة نشرت في مجلة Oncotarget عن نهج جديد واعد لمكافحة سرطان البنكرياس، بقيادة كويكو أوفوسو-أسانتي ونازاريوس إس. لامانغو من جامعة فلوريدا إيه آند إم. سرطان البنكرياس الغدي القنوي معروف بفتكه، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى طفرات KRAS التي تساعد الأورام على النمو ومقاومة العلاج. بينما تستهدف بعض العلاجات طفرات KRAS محددة، يظل العديد من المرضى بدون خيارات. أدخل مثبطات PCAIs (مثبطات السيستينيل أميد متعدد الأيزوبرينيل)، وهي مركبات تجريبية مصممة للعبث بإشارات KRAS غير الطبيعية. في اختبارات على خلايا سرطان البنكرياس مع طفرات KRAS، أظهر اثنان من PCAIs تأثيرات قوية مضادة للسرطان، مع تميز المركب الرئيسي NSL-YHJ-2-27.

عند تركيز 1 ميكرومولار فقط، منع NSL-YHJ-2-27 أكثر من 90% من هجرة الخلايا السرطانية - وهي نتيجة تشير إلى أنه قد يساعد في كبح الانتشار. كما خفضت المركبات مستويات البروتينات G أحادية الوحدة، وغيرت نشاط الجينات المرتبطة بالأورام، ودمرت الهيكل الخلوي للأكتين، تاركة الخلايا السرطانية مستديرة وغير قادرة على الحركة. لكن المفاجأة الحقيقية؟ بدلاً من إيقاف مسارات MAPK وPI3K/AKT التي تدفع عادة نمو السرطان، قامت PCAIs بتنشيطها بشكل مفرط، مما أرهق الخلايا حتى دمرت نفسها عبر موت الخلايا المبرمج. أظهرت الخلايا المعالجة زيادة في أنواع الأكسجين التفاعلية، وتفعيل الكاسبازات، وارتفاع مستويات البروتين المؤيد للموت الخلوي BAX.

كشفت التحليلات النسخية عن تحولات في التعبير الجيني: الجينات المثبطة للأورام زادت نشاطها بينما هدأت الجينات المحفزة للسرطان. في نماذج الأورام الكروية ثلاثية الأبعاد - الأقرب للأورام الحقيقية - تسببت PCAIs في تفكك الكريات، وتقليل الغزو، وزيادة موت الخلايا المبرمج. يؤكد الباحثون أن PCAIs يمكنها استهداف طفرات KRAS متعددة، وليس واحدة فقط، مما قد يتجاوز قيود العلاجات الحالية. "فئة واحدة من هذه العوامل الواعدة هي PCAIs التي صممت لاستهداف بروتينات G المسرطنة بطريقة مختلفة عن الأدوية المستهدفة لـ KRASG12C"، كما يلاحظون. تدعم الدراسة إجراء المزيد من الأبحاث حول PCAIs لسرطان البنكرياس وغيره من السرطانات التي يحركها KRAS.