Oncotarget में प्रकाशित एक अध्ययन ने अग्नाशय कैंसर से लड़ने के लिए एक आशाजनक नया दृष्टिकोण उजागर किया है, जिसका नेतृत्व फ्लोरिडा ए एंड एम विश्वविद्यालय के क्वेकू ओफोसु-असंते और नाज़ारियस एस. लामांगो ने किया। अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा कुख्यात रूप से घातक है, मुख्यतः KRAS उत्परिवर्तनों के कारण जो ट्यूमर को पनपने और उपचार का विरोध करने में मदद करते हैं। जबकि कुछ थेरेपी विशिष्ट KRAS उत्परिवर्तनों को लक्षित करती हैं, कई रोगियों के पास कोई विकल्प नहीं बचता। अब आते हैं PCAIs (पॉलीआइसोप्रेनिलेटेड सिस्टीनिल एमाइड इनहिबिटर), प्रायोगिक यौगिक जो असामान्य KRAS सिग्नलिंग में गड़बड़ी डालने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। KRAS उत्परिवर्तनों वाली अग्नाशय कैंसर कोशिकाओं पर परीक्षणों में, दो PCAIs ने मजबूत कैंसर-रोधी प्रभाव दिखाए, जिसमें प्रमुख यौगिक NSL-YHJ-2-27 सबसे अलग रहा।

मात्र 1 µM पर, NSL-YHJ-2-27 ने 90% से अधिक कैंसर कोशिका प्रवासन को अवरुद्ध कर दिया - एक खोज जो बताती है कि यह मेटास्टेसिस को रोकने में मदद कर सकता है। यौगिकों ने मोनोमेरिक जी-प्रोटीन के स्तर को भी कम किया, ट्यूमर से जुड़े जीन गतिविधि को बदल दिया, और एक्टिन साइटोस्केलेटन को तहस-नहस कर दिया, जिससे कैंसर कोशिकाएं गोल और स्थिर रह गईं। लेकिन असली मोड़? सामान्यतः कैंसर वृद्धि को चलाने वाले MAPK और PI3K/AKT मार्गों को बंद करने के बजाय, PCAIs ने उन्हें अति-सक्रिय कर दिया, कोशिकाओं को तब तक ओवरलोड किया जब तक वे एपोप्टोसिस के माध्यम से स्वयं-विनाश नहीं कर गईं। उपचारित कोशिकाओं में बढ़ी हुई प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां, सक्रिय कैस्पेज़, और प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन BAX के उच्च स्तर दिखे।

ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषणों ने जीन अभिव्यक्ति में बदलाव का खुलासा किया: ट्यूमर-दमन करने वाले जीन बढ़ गए जबकि कैंसर-प्रोत्साहक जीन शांत हो गए। 3D ट्यूमर स्फेरॉइड मॉडल में - जो वास्तविक ट्यूमर के करीब हैं - PCAIs ने स्फेरॉइड को तोड़ दिया, आक्रमण कम किया, और एपोप्टोसिस को बढ़ावा दिया। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि PCAIs कई KRAS उत्परिवर्तनों को लक्षित कर सकते हैं, न कि केवल एक को, जो वर्तमान उपचारों की सीमाओं को पार कर सकता है। वे नोट करते हैं, "ऐसे आशाजनक एजेंटों का एक वर्ग PCAIs है जो ऑन्कोजेनिक जी-प्रोटीन को KRASG12C-लक्षित दवाओं से भिन्न तरीके से लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।" यह अध्ययन अग्नाशय और अन्य KRAS-संचालित कैंसर के लिए PCAIs पर आगे के शोध का समर्थन करता है।