Uno studio pubblicato su Oncotarget ha svelato un nuovo promettente approccio per combattere il cancro al pancreas, guidato da Kweku Ofosu-Asante e Nazarius S. Lamango della Florida A&M University. L'adenocarcinoma duttale pancreatico è notoriamente letale, in gran parte a causa delle mutazioni KRAS che aiutano i tumori a prosperare e a resistere ai trattamenti. Mentre alcune terapie mirano a specifiche mutazioni KRAS, molti pazienti rimangono senza opzioni. Entrano in scena i PCAI (inibitori delle amidi cisteinilici poliprenilati), composti sperimentali progettati per interferire con la segnalazione anomala di KRAS. Nei test su cellule di cancro al pancreas con mutazioni KRAS, due PCAI hanno mostrato forti effetti anticancerogeni, con il composto principale NSL-YHJ-2-27 che si è distinto.

A soli 1 µM, NSL-YHJ-2-27 ha bloccato oltre il 90% della migrazione delle cellule cancerose - un risultato che suggerisce potrebbe aiutare a frenare le metastasi. I composti hanno anche ridotto i livelli di proteine G monomeriche, alterato l'attività genica legata al tumore e distrutto il citoscheletro di actina, lasciando le cellule cancerose rotonde e immobili. Ma il vero colpo di scena? Invece di spegnere le vie MAPK e PI3K/AKT che normalmente guidano la crescita del cancro, i PCAI le hanno iperattivate, sovraccaricando le cellule fino a farle autodistruggere tramite apoptosi. Le cellule trattate hanno mostrato un aumento delle specie reattive dell'ossigeno, caspasi attivate e livelli più elevati della proteina pro-apoptotica BAX.

Le analisi trascrittomiche hanno rivelato cambiamenti nell'espressione genica: i geni soppressori del tumore sono aumentati mentre quelli che promuovono il cancro si sono attenuati. Nei modelli di sferoidi tumorali 3D - più vicini ai tumori reali - i PCAI hanno causato la rottura degli sferoidi, ridotto l'invasione e aumentato l'apoptosi. I ricercatori sottolineano che i PCAI possono colpire più mutazioni KRAS, non solo una, superando potenzialmente i limiti dei trattamenti attuali. "Una classe di tali agenti promettenti sono i PCAI, progettati per colpire le proteine G oncogeniche in modo diverso dai farmaci mirati a KRASG12C", notano. Lo studio supporta ulteriori ricerche sui PCAI per il cancro al pancreas e altri tumori guidati da KRAS.