这一发现对于那些曾被建议“相信你的肠道”的人来说,绝对不意外:密歇根大学医学院的研究人员开发出一种实验性药物,通过修复肠道来逆转严重的脂肪肝疾病。研究结果发表在《临床研究杂志》上,表明针对肠-肝轴可能是治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的一种有前景的新方法。

MASH是一种严重的脂肪肝疾病,影响全球约7%的人口,可能发展为肝硬化、肝癌和肝衰竭。目前的治疗选择有限,用礼貌的说法就是“不太理想”。这时DT-109登场了——一种基于甘氨酸的三肽,听起来像《星球大战》里的机器人,但实际作用像是你肠道的保镖。

“我们有明确证据表明,DT-109保护肠道上皮屏障,减少被认为导致MASH发展和恶化的有害微生物产物系统性流入,”资深作者、密歇根大学医学院心血管医学Frederick G. L. Huetwell教授Eugene Chen医学博士说。“这种化合物对胃肠系统有益,并具有作为MASH治疗药物的巨大潜力。”

研究团队确定了一个主要罪魁祸首:产气荚膜梭菌过度生长,这种细菌在肠道内产生氨。高氨水平会损害肠道内壁,使有害微生物产物进入血液并触发炎症免疫反应。DT-109通过降低产气荚膜梭菌水平并减少氨产生来打破这一连锁反应,从而增强肠道屏障。

在小鼠和非人灵长类动物中,DT-109减少了肝脏炎症并显著改善了MASH的严重程度。在非人灵长类动物中的结果尤其令人鼓舞,因为它们的肝脏生物学和肠道微生物群更接近人类——大概是因为它们也偶尔享用香蕉。

“DT-109通过恢复肠道屏障完整性并限制氨和其他促炎微生物产物在肠-肝轴内的系统性转移,将微生物群调节与肝脏保护联系起来,”共同作者、研究教授Jifeng Zhang博士说。“我们还发现DT-109主要作用于胃肠道,但其影响范围更广。”

先前的研究表明,DT-109可以减少非人灵长类动物的动脉粥样硬化斑块并预防血管钙化,提示其具有治疗心血管疾病的潜力。由于肠道屏障破坏也与消化系统疾病有关,研究团队认为DT-109最终可能被探索用于炎症性肠病。

未来的研究将集中于将DT-109推进临床试验。“MASH患者需要的是安全有效的疗法,能够改善他们的肝脏和心脏健康——我们当然对这些进展感到兴奋,”密歇根医学院肝病学学术主任Elliot Tapper医学博士说。

该研究涉及密歇根大学的其他作者,并得到了多个机构审查委员会的支持。密歇根大学已为DT-109申请专利,并将其授权给Diapin Therapeutics,该公司为研究提供了该化合物。Chen和大学持有该公司的所有权权益——因为如果你要治愈脂肪肝,不妨分一杯羹。