En un movimiento que no sorprenderá a nadie a quien le hayan dicho 'confía en tu intestino', investigadores de Michigan Medicine han desarrollado un fármaco experimental que revierte la enfermedad grave del hígado graso reparando el intestino. Los hallazgos, publicados en The Journal of Clinical Investigation, sugieren que atacar el eje intestino-hígado podría ser un nuevo enfoque prometedor para tratar la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
MASH, una forma grave de enfermedad del hígado graso que afecta a aproximadamente el 7% de la población mundial, puede progresar a cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática. Las opciones de tratamiento actuales son limitadas, que es una forma educada de decir 'no muy buenas'. Entra en escena DT-109, un tripéptido basado en glicina que suena como un droide de Star Wars pero actúa como un portero para tus intestinos.
'Vemos evidencia clara de que DT-109 protege la barrera epitelial intestinal, reduciendo la entrada sistémica de productos microbianos dañinos que se cree que contribuyen al desarrollo y progresión de MASH', dijo Eugene Chen, M.D., Ph.D., autor principal y profesor Frederick G. L. Huetwell de Medicina Cardiovascular en la Facultad de Medicina de la U-M. 'Este compuesto muestra beneficios para el sistema gastrointestinal y tiene un gran potencial como tratamiento para MASH'.
El equipo identificó un culpable principal: un crecimiento excesivo de la bacteria Clostridium perfringens, que genera amoníaco dentro del intestino. Los niveles altos de amoníaco dañan el revestimiento intestinal, permitiendo que productos microbianos dañinos entren al torrente sanguíneo y desencadenen respuestas inflamatorias inmunitarias. DT-109 interrumpe esta cadena de eventos al reducir los niveles de Clostridium perfringens y disminuir la producción de amoníaco, fortaleciendo la barrera intestinal.
Tanto en ratones como en primates no humanos, DT-109 redujo la inflamación hepática y mejoró significativamente la gravedad de MASH. Los resultados fueron especialmente alentadores en primates no humanos, cuya biología hepática y microbiota intestinal se asemejan más a las de los humanos, presumiblemente porque también disfrutan de un plátano ocasional.
'DT-109 conecta la modulación de la microbiota con la protección hepática al restaurar la integridad de la barrera intestinal y limitar la translocación sistémica de amoníaco y otros productos microbianos proinflamatorios dentro del eje intestino-hígado', dijo Jifeng Zhang, Ph.D., coautor y profesor de investigación. 'También encontramos que DT-109 actúa principalmente en el tracto gastrointestinal, pero su alcance se extiende mucho más allá'.
Estudios previos han demostrado que DT-109 puede reducir las placas de aterosclerosis y prevenir la calcificación vascular en primates no humanos, lo que sugiere potencial para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Debido a que la ruptura de la barrera intestinal también está relacionada con trastornos digestivos, el equipo cree que DT-109 podría eventualmente explorarse para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
La investigación futura se centrará en llevar DT-109 a ensayos clínicos. 'Lo que los pacientes con MASH necesitan es una terapia segura y eficaz capaz de mejorar su salud hepática y cardíaca; por supuesto, estamos entusiasmados con estos desarrollos', dijo Elliot Tapper, M.D., Director Académico de Hepatología en Michigan Medicine.
El estudio involucró a autores adicionales de la Universidad de Michigan y fue apoyado por varias juntas de revisión institucional. La Universidad de Michigan ha patentado DT-109 y lo ha licenciado a Diapin Therapeutics, que suministró el compuesto para el estudio. Chen y la universidad tienen una participación en la propiedad de la empresa, porque si vas a curar la enfermedad del hígado graso, bien puedes obtener una parte del pastel.