Size 'içgüdülerinize güvenin' denilen herkesi hiç şaşırtmayacak bir hamleyle, Michigan Medicine araştırmacıları, bağırsağı onararak şiddetli karaciğer yağlanmasını tersine çeviren deneysel bir ilaç geliştirdi. The Journal of Clinical Investigation'da yayınlanan bulgular, bağırsak-karaciğer eksenini hedeflemenin, metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatit (MASH) tedavisi için umut verici yeni bir yaklaşım olabileceğini gösteriyor.

Dünya çapında insanların yaklaşık %7'sini etkileyen ciddi bir karaciğer yağlanması türü olan MASH, siroza, karaciğer kanserine ve karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir. Mevcut tedavi seçenekleri sınırlıdır, ki bu 'pek iyi değil' demenin kibar bir yolu. Sahneye DT-109 çıkıyor: glisin bazlı bir tripeptit, kulağa Star Wars'tan bir droid gibi geliyor ama bağırsaklarınız için bir fedai gibi çalışıyor.

'DT-109'un bağırsak epitel bariyerini koruduğuna, MASH gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunduğu düşünülen zararlı mikrobiyal ürünlerin sistemik girişini azalttığına dair net kanıtlar görüyoruz,' dedi Eugene Chen, M.D., Ph.D., kıdemli yazar ve U-M Tıp Fakültesi'nde Frederick G. L. Huetwell Kardiyovasküler Tıp Profesörü. 'Bu bileşik, gastrointestinal sisteme faydalar gösteriyor ve MASH tedavisi için büyük bir potansiyele sahip.'

Ekip, başlıca suçluyu tespit etti: bağırsak içinde amonyak üreten Clostridium perfringens bakterisinin aşırı çoğalması. Yüksek amonyak seviyeleri bağırsak astarına zarar vererek zararlı mikrobiyal ürünlerin kan dolaşımına girmesine ve inflamatuar bağışıklık tepkilerini tetiklemesine izin verir. DT-109, Clostridium perfringens seviyelerini azaltarak ve amonyak üretimini düşürerek bu olaylar zincirini bozar, bağırsak bariyerini güçlendirir.

Hem farelerde hem de insan olmayan primatlarda DT-109, karaciğer iltihabını azalttı ve MASH şiddetini önemli ölçüde iyileştirdi. Sonuçlar, karaciğer biyolojisi ve bağırsak mikrobiyotası insanlara daha çok benzeyen insan olmayan primatlarda özellikle cesaret vericiydi - muhtemelen ara sıra muz yemekten hoşlandıkları için.

'DT-109, bağırsak bariyer bütünlüğünü geri kazandırarak ve bağırsak-karaciğer ekseni içinde amonyak ve diğer proinflamatuar mikrobiyal ürünlerin sistemik translokasyonunu sınırlayarak mikrobiyota modülasyonunu karaciğer korumasıyla birleştiriyor,' dedi Jifeng Zhang, Ph.D., ortak yazar ve araştırma profesörü. 'Ayrıca DT-109'un öncelikle gastrointestinal sistemde etki ettiğini, ancak erişiminin çok daha uzağa uzandığını bulduk.'

Önceki çalışmalar DT-109'un insan olmayan primatlarda ateroskleroz plaklarını azaltabildiğini ve vasküler kalsifikasyonu önleyebildiğini göstermişti, bu da kardiyovasküler hastalık tedavisi için potansiyel olduğunu düşündürüyor. Bağırsak bariyerinin bozulması sindirim bozukluklarıyla da bağlantılı olduğundan, ekip DT-109'un nihayetinde inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) için araştırılabileceğine inanıyor.

Gelecekteki araştırmalar DT-109'u klinik deneylere taşımaya odaklanacak. 'MASH hastalarının ihtiyacı olan şey, karaciğer ve kalp sağlıklarını iyileştirebilen güvenli ve etkili bir tedavidir - elbette bu gelişmelerden heyecan duyuyoruz,' dedi Elliot Tapper, M.D., Michigan Medicine'de Hepatoloji Akademik Direktörü.

Çalışma, Michigan Üniversitesi'nden ek yazarlar içeriyordu ve çeşitli kurumsal inceleme kurulları tarafından desteklendi. Michigan Üniversitesi DT-109'u patentledi ve bileşiği çalışma için sağlayan Diapin Therapeutics'e lisansladı. Chen ve üniversitenin şirkette bir mülkiyet payı var - çünkü karaciğer yağlanmasını tedavi edecekseniz, pastadan bir dilim de alabilirsiniz.