Em uma jogada que não surpreenderá ninguém que já ouviu 'confie no seu intestino', pesquisadores da Michigan Medicine desenvolveram uma droga experimental que reverte a doença gordurosa grave do fígado ao reparar o intestino. As descobertas, publicadas no The Journal of Clinical Investigation, sugerem que mirar no eixo intestino-fígado pode ser uma nova abordagem promissora para tratar a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH).
A MASH, uma forma grave de doença gordurosa do fígado que afeta cerca de 7% das pessoas no mundo, pode progredir para cirrose, câncer de fígado e insuficiência hepática. As opções atuais de tratamento são limitadas, o que é uma maneira educada de dizer 'não são lá essas coisas'. Entre em cena o DT-109, um tripeptídeo à base de glicina que parece um droide de Star Wars, mas age como um segurança para seus intestinos.
'Vemos evidências claras de que o DT-109 protege a barreira epitelial intestinal, reduzindo o influxo sistêmico de produtos microbianos nocivos que acredita-se contribuírem para o desenvolvimento e progressão da MASH', disse Eugene Chen, MD, PhD, autor sênior e Professor Frederick G. L. Huetwell de Medicina Cardiovascular na Faculdade de Medicina da U-M. 'Este composto mostra benefícios ao sistema gastrointestinal e tem grande potencial como tratamento para MASH.'
A equipe identificou um grande culpado: um supercrescimento da bactéria Clostridium perfringens, que gera amônia dentro do intestino. Altos níveis de amônia danificam o revestimento intestinal, permitindo que produtos microbianos nocivos entrem na corrente sanguínea e desencadeiem respostas imunes inflamatórias. O DT-109 interrompe essa cadeia de eventos ao reduzir os níveis de Clostridium perfringens e diminuir a produção de amônia, fortalecendo a barreira intestinal.
Tanto em camundongos quanto em primatas não humanos, o DT-109 reduziu a inflamação hepática e melhorou significativamente a gravidade da MASH. Os resultados foram especialmente encorajadores em primatas não humanos, cuja biologia hepática e microbiota intestinal se assemelham mais às dos humanos - presumivelmente porque também apreciam uma banana de vez em quando.
'O DT-109 conecta a modulação da microbiota com a proteção hepática ao restaurar a integridade da barreira intestinal e limitar a translocação sistêmica de amônia e outros produtos microbianos pró-inflamatórios dentro do eixo intestino-fígado', disse Jifeng Zhang, PhD, coautor e professor pesquisador. 'Também descobrimos que o DT-109 atua principalmente no trato gastrointestinal, mas seu alcance se estende muito além.'
Estudos anteriores mostraram que o DT-109 pode reduzir placas de aterosclerose e prevenir calcificação vascular em primatas não humanos, sugerindo potencial para tratamento de doenças cardiovasculares. Como a quebra da barreira intestinal também está ligada a distúrbios digestivos, a equipe acredita que o DT-109 poderia eventualmente ser explorado para doença inflamatória intestinal (DII).
Pesquisas futuras se concentrarão em levar o DT-109 para ensaios clínicos. 'O que os pacientes com MASH precisam é de uma terapia segura e eficaz capaz de melhorar a saúde do fígado e do coração - é claro que estamos animados com esses desenvolvimentos', disse Elliot Tapper, MD, Diretor Acadêmico de Hepatologia da Michigan Medicine.
O estudo envolveu autores adicionais da Universidade de Michigan e foi apoiado por vários conselhos de revisão institucionais. A Universidade de Michigan patenteou o DT-109 e o licenciou para a Diapin Therapeutics, que forneceu o composto para o estudo. Chen e a universidade detêm participação acionária na empresa - porque se você vai curar a doença gordurosa do fígado, bem que pode levar um pedaço do bolo.