Dans une décision qui ne surprendra absolument personne à qui on a déjà dit « fais confiance à ton instinct », des chercheurs du Michigan Medicine ont développé un médicament expérimental qui inverse la stéatose hépatique sévère en réparant l'intestin. Les résultats, publiés dans The Journal of Clinical Investigation, suggèrent que cibler l'axe foie-intestin pourrait être une nouvelle approche prometteuse pour traiter la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH).

La MASH, une forme grave de stéatose hépatique touchant environ 7 % de la population mondiale, peut évoluer vers une cirrhose, un cancer du foie et une insuffisance hépatique. Les options thérapeutiques actuelles sont limitées, ce qui est une façon polie de dire « pas géniales ». Entrez le DT-109, un tripeptide à base de glycine qui ressemble à un droïde de Star Wars mais agit comme un videur pour vos intestins.

« Nous avons des preuves claires que le DT-109 protège la barrière épithéliale intestinale, réduisant l'afflux systémique de produits microbiens nocifs qui sont censés contribuer au développement et à la progression de la MASH », a déclaré Eugene Chen, M.D., Ph.D., auteur principal et professeur Frederick G. L. Huetwell de médecine cardiovasculaire à la faculté de médecine de l'Université du Michigan. « Ce composé montre des bienfaits pour le système gastro-intestinal et a un grand potentiel en tant que traitement de la MASH. »

L'équipe a identifié un coupable majeur : une prolifération de la bactérie Clostridium perfringens, qui génère de l'ammoniac dans l'intestin. Des niveaux élevés d'ammoniac endommagent la paroi intestinale, permettant aux produits microbiens nocifs de pénétrer dans la circulation sanguine et de déclencher des réponses immunitaires inflammatoires. Le DT-109 perturbe cette chaîne d'événements en réduisant les niveaux de Clostridium perfringens et en diminuant la production d'ammoniac, renforçant ainsi la barrière intestinale.

Chez les souris et les primates non humains, le DT-109 a réduit l'inflammation du foie et amélioré significativement la sévérité de la MASH. Les résultats ont été particulièrement encourageants chez les primates non humains, dont la biologie hépatique et le microbiote intestinal ressemblent davantage à ceux des humains – probablement parce qu'ils apprécient aussi une banane de temps en temps.

« Le DT-109 connecte la modulation du microbiote à la protection du foie en restaurant l'intégrité de la barrière intestinale et en limitant la translocation systémique de l'ammoniac et d'autres produits microbiens pro-inflammatoires dans l'axe foie-intestin », a déclaré Jifeng Zhang, Ph.D., co-auteur et professeur de recherche. « Nous avons également constaté que le DT-109 agit principalement dans le tractus gastro-intestinal, mais sa portée s'étend bien plus loin. »

Des études antérieures ont montré que le DT-109 peut réduire les plaques d'athérosclérose et prévenir la calcification vasculaire chez les primates non humains, suggérant un potentiel pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Parce que la rupture de la barrière intestinale est également liée aux troubles digestifs, l'équipe pense que le DT-109 pourrait éventuellement être exploré pour les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI).

Les recherches futures se concentreront sur le passage du DT-109 aux essais cliniques. « Ce dont les patients atteints de MASH ont besoin, c'est d'une thérapie sûre et efficace capable d'améliorer leur santé hépatique et cardiaque – bien sûr, nous sommes enthousiastes à propos de ces développements », a déclaré Elliot Tapper, M.D., directeur académique de l'hépatologie au Michigan Medicine.

L'étude a impliqué des auteurs supplémentaires de l'Université du Michigan et a été soutenue par divers comités d'examen institutionnels. L'Université du Michigan a breveté le DT-109 et l'a concédé sous licence à Diapin Therapeutics, qui a fourni le composé pour l'étude. Chen et l'université détiennent une participation dans l'entreprise – parce que si vous allez guérir la stéatose hépatique, autant en avoir une part du gâteau.