W ruchu, który nie zaskoczy absolutnie nikogo, kto kiedykolwiek słyszał 'ufaj swoim jelitom', naukowcy z Michigan Medicine opracowali eksperymentalny lek, który odwraca ciężkie stłuszczenie wątroby poprzez naprawę jelit. Wyniki opublikowane w The Journal of Clinical Investigation sugerują, że celowanie w oś jelitowo-wątrobową może być obiecującym nowym podejściem do leczenia metabolicznie związanej stłuszczeniowej choroby wątroby (MASH).
MASH, poważna postać stłuszczenia wątroby dotykająca około 7% ludzi na świecie, może prowadzić do marskości, raka wątroby i niewydolności wątroby. Obecne opcje leczenia są ograniczone, co jest uprzejmym sposobem powiedzenia 'niezbyt dobre'. Wkracza DT-109, tripeptyd na bazie glicyny, który brzmi jak droid z Gwiezdnych Wojen, ale działa jak bramkarz dla twoich jelit.
'Widzimy wyraźne dowody, że DT-109 chroni barierę nabłonkową jelit, zmniejszając ogólnoustrojowy napływ szkodliwych produktów drobnoustrojów, które uważa się za przyczyniające się do rozwoju i progresji MASH' – powiedział Eugene Chen, MD, PhD, główny autor i profesor Frederick G. L. Huetwell ds. Medycyny Sercowo-Naczyniowej w Michigan Medical School. 'Ten związek wykazuje korzyści dla układu żołądkowo-jelitowego i ma ogromny potencjał jako leczenie MASH.'
Zespół zidentyfikował głównego winowajcę: przerost bakterii Clostridium perfringens, która wytwarza amoniak w jelitach. Wysoki poziom amoniaku uszkadza wyściółkę jelit, umożliwiając szkodliwym produktom drobnoustrojów przedostanie się do krwiobiegu i wywołanie zapalnych odpowiedzi immunologicznych. DT-109 przerywa ten łańcuch zdarzeń, zmniejszając poziom Clostridium perfringens i obniżając produkcję amoniaku, wzmacniając barierę jelitową.
Zarówno u myszy, jak i naczelnych innych niż człowiek, DT-109 zmniejszył stan zapalny wątroby i znacząco poprawił nasilenie MASH. Wyniki były szczególnie zachęcające u naczelnych innych niż człowiek, których biologia wątroby i mikroflora jelitowa bardziej przypominają ludzkie – przypuszczalnie dlatego, że również lubią od czasu do czasu banana.
'DT-109 łączy modulację mikroflory z ochroną wątroby poprzez przywrócenie integralności bariery jelitowej i ograniczenie ogólnoustrojowego przenikania amoniaku oraz innych prozapalnych produktów drobnoustrojów w osi jelitowo-wątrobowej' – powiedział Jifeng Zhang, PhD, współautor i profesor badań. 'Odkryliśmy również, że DT-109 działa głównie w przewodzie pokarmowym, ale jego zasięg sięga znacznie dalej.'
Poprzednie badania wykazały, że DT-109 może zmniejszać blaszki miażdżycowe i zapobiegać zwapnieniu naczyń u naczelnych innych niż człowiek, co sugeruje potencjał w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych. Ponieważ uszkodzenie bariery jelitowej jest również powiązane z zaburzeniami trawienia, zespół uważa, że DT-109 może być ostatecznie badany w kierunku nieswoistego zapalenia jelit (IBD).
Przyszłe badania skupią się na wprowadzeniu DT-109 do badań klinicznych. 'Czego pacjenci z MASH potrzebują, to bezpieczna i skuteczna terapia zdolna do poprawy zdrowia ich wątroby i serca – oczywiście jesteśmy podekscytowani tymi osiągnięciami' – powiedział Elliot Tapper, MD, Dyrektor Akademicki Hepatologii w Michigan Medicine.
W badaniu uczestniczyli dodatkowi autorzy z University of Michigan, a badanie było wspierane przez różne komisje rewizyjne. University of Michigan opatentował DT-109 i udzielił licencji firmie Diapin Therapeutics, która dostarczyła związek do badań. Chen i uniwersytet posiadają udziały w firmie – bo jeśli już masz leczyć stłuszczenie wątroby, to warto dostać kawałek tortu.