В шаге, который никого не удивит, кто когда-либо слышал совет «доверяй своему кишечнику», исследователи из Michigan Medicine разработали экспериментальный препарат, который обращает вспять тяжелую жировую болезнь печени, восстанавливая кишечник. Результаты, опубликованные в The Journal of Clinical Investigation, предполагают, что воздействие на ось «кишечник-печень» может стать многообещающим новым подходом к лечению стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией (MASH).

MASH, серьезная форма жировой болезни печени, поражающая около 7% людей во всем мире, может прогрессировать до цирроза, рака печени и печеночной недостаточности. Текущие варианты лечения ограничены, что является вежливым способом сказать «не очень хорошие». Встречайте DT-109, трипептид на основе глицина, который звучит как дроид из «Звездных войн», но действует как вышибала для вашего кишечника.

«Мы видим четкие доказательства того, что DT-109 защищает эпителиальный барьер кишечника, уменьшая системный приток вредных микробных продуктов, которые, как считается, способствуют развитию и прогрессированию MASH», — сказал Юджин Чен, доктор медицины, доктор философии, старший автор и профессор сердечно-сосудистой медицины имени Фредерика Г. Л. Хуэтвелла в Медицинской школе Мичиганского университета. «Это соединение приносит пользу желудочно-кишечной системе и имеет большой потенциал в качестве лечения MASH».

Команда определила главного виновника: чрезмерный рост бактерии Clostridium perfringens, которая генерирует аммиак внутри кишечника. Высокий уровень аммиака повреждает слизистую оболочку кишечника, позволяя вредным микробным продуктам попадать в кровоток и вызывать воспалительные иммунные реакции. DT-109 нарушает эту цепочку событий, снижая уровень Clostridium perfringens и уменьшая выработку аммиака, укрепляя кишечный барьер.

Как у мышей, так и у нечеловекообразных приматов DT-109 уменьшал воспаление печени и значительно улучшал тяжесть MASH. Результаты были особенно обнадеживающими у нечеловекообразных приматов, чья биология печени и микробиота кишечника больше напоминают человеческие — предположительно потому, что они тоже не прочь полакомиться бананом время от времени.

«DT-109 связывает модуляцию микробиоты с защитой печени, восстанавливая целостность кишечного барьера и ограничивая системный перенос аммиака и других провоспалительных микробных продуктов в оси кишечник-печень», — сказал Цзифэн Чжан, доктор философии, соавтор и научный сотрудник. «Мы также обнаружили, что DT-109 в основном действует в желудочно-кишечном тракте, но его влияние простирается гораздо дальше».

Предыдущие исследования показали, что DT-109 может уменьшать атеросклеротические бляшки и предотвращать сосудистую кальцификацию у нечеловекообразных приматов, что предполагает потенциал для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку нарушение кишечного барьера также связано с расстройствами пищеварения, команда считает, что DT-109 в конечном итоге может быть исследован для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).

Будущие исследования будут сосредоточены на продвижении DT-109 в клинические испытания. «Пациентам с MASH нужна безопасная и эффективная терапия, способная улучшить здоровье их печени и сердца — конечно, мы рады этим разработкам», — сказал Эллиот Тэппер, доктор медицины, академический директор гепатологии в Michigan Medicine.

В исследовании участвовали дополнительные авторы из Мичиганского университета, и оно было поддержано различными институциональными наблюдательными советами. Мичиганский университет запатентовал DT-109 и лицензировал его компании Diapin Therapeutics, которая предоставила соединение для исследования. Чен и университет имеют долю собственности в компании — потому что если уж лечить жирную болезнь печени, то можно и откусить кусок пирога.