In una mossa che non sorprenderà nessuno a cui sia mai stato detto 'fidati del tuo intestino', i ricercatori del Michigan Medicine hanno sviluppato un farmaco sperimentale che inverte la grave steatosi epatica riparando l'intestino. I risultati, pubblicati su The Journal of Clinical Investigation, suggeriscono che colpire l'asse intestino-fegato potrebbe essere un nuovo promettente approccio per trattare la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH).

La MASH, una forma grave di fegato grasso che colpisce circa il 7% della popolazione mondiale, può progredire in cirrosi, cancro al fegato e insufficienza epatica. Le opzioni terapeutiche attuali sono limitate, che è un modo educato per dire 'non eccezionali'. Entra in scena DT-109, un tripeptide a base di glicina che sembra un droide di Star Wars ma agisce come un buttafuori per il tuo intestino.

'Abbiamo chiare prove che DT-109 protegge la barriera epiteliale intestinale, riducendo l'afflusso sistemico di prodotti microbici dannosi che si pensa contribuiscano allo sviluppo e alla progressione della MASH', ha detto Eugene Chen, M.D., Ph.D., autore senior e Frederick G. L. Huetwell Professor of Cardiovascular Medicine presso la U-M Medical School. 'Questo composto mostra benefici per il sistema gastrointestinale e ha un grande potenziale come trattamento per la MASH.'

Il team ha identificato un colpevole principale: una crescita eccessiva del batterio Clostridium perfringens, che genera ammoniaca all'interno dell'intestino. Alti livelli di ammoniaca danneggiano il rivestimento intestinale, permettendo a prodotti microbici dannosi di entrare nel flusso sanguigno e innescare risposte immunitarie infiammatorie. DT-109 interrompe questa catena di eventi riducendo i livelli di Clostridium perfringens e abbassando la produzione di ammoniaca, rafforzando la barriera intestinale.

Sia nei topi che nei primati non umani, DT-109 ha ridotto l'infiammazione epatica e migliorato significativamente la gravità della MASH. I risultati sono stati particolarmente incoraggianti nei primati non umani, la cui biologia epatica e microbiota intestinale assomigliano più da vicino a quelli umani - presumibilmente perché anche loro apprezzano una banana occasionale.

'DT-109 collega la modulazione del microbiota con la protezione epatica ripristinando l'integrità della barriera intestinale e limitando la traslocazione sistemica di ammoniaca e altri prodotti microbici pro-infiammatori all'interno dell'asse intestino-fegato', ha detto Jifeng Zhang, Ph.D., co-autore e professore di ricerca. 'Abbiamo anche scoperto che DT-109 agisce principalmente nel tratto gastrointestinale, ma la sua portata si estende molto più lontano.'

Studi precedenti hanno mostrato che DT-109 può ridurre le placche aterosclerotiche e prevenire la calcificazione vascolare nei primati non umani, suggerendo un potenziale per il trattamento delle malattie cardiovascolari. Poiché la rottura della barriera intestinale è anche collegata a disturbi digestivi, il team ritiene che DT-109 potrebbe eventualmente essere esplorato per la malattia infiammatoria intestinale (IBD).

La ricerca futura si concentrerà sul portare DT-109 in studi clinici. 'Ciò di cui i pazienti con MASH hanno bisogno è una terapia sicura ed efficace in grado di migliorare la salute del fegato e del cuore - ovviamente siamo entusiasti di questi sviluppi', ha detto Elliot Tapper, M.D., Direttore Accademico di Epatologia presso il Michigan Medicine.

Lo studio ha coinvolto autori aggiuntivi dell'Università del Michigan ed è stato sostenuto da vari comitati di revisione istituzionale. L'Università del Michigan ha brevettato DT-109 e lo ha concesso in licenza a Diapin Therapeutics, che ha fornito il composto per lo studio. Chen e l'università detengono una partecipazione nella società - perché se devi curare il fegato grasso, tanto vale prenderti una fetta della torta.