Într-o mișcare care nu va surprinde pe nimeni căruia i s-a spus vreodată „ai încredere în intestinul tău”, cercetătorii de la Michigan Medicine au dezvoltat un medicament experimental care inversează boala severă a ficatului gras prin repararea intestinului. Descoperirile, publicate în The Journal of Clinical Investigation, sugerează că vizarea axei intestin-ficat ar putea fi o nouă abordare promițătoare pentru tratarea steatohepatitei asociate cu disfuncția metabolică (MASH).

MASH, o formă gravă de boală a ficatului gras care afectează aproximativ 7% din populația mondială, poate progresa către ciroză, cancer hepatic și insuficiență hepatică. Opțiunile actuale de tratament sunt limitate, ceea ce este un mod politicos de a spune „nu prea grozav”. Intră în scenă DT-109, un tripeptid pe bază de glicină care sună ca un droide din Războiul Stelelor, dar acționează ca un bodyguard pentru intestinele tale.

„Vedem dovezi clare că DT-109 protejează bariera epitelială intestinală, reducând influxul sistemic de produse microbiene dăunătoare despre care se crede că contribuie la dezvoltarea și progresia MASH”, a spus Eugene Chen, M.D., Ph.D., autor principal și profesor Frederick G. L. Huetwell de Medicină Cardiovasculară la Școala Medicală U-M. „Acest compus prezintă beneficii pentru sistemul gastrointestinal și are un mare potențial ca tratament pentru MASH.”

Echipa a identificat un vinovat major: o creștere excesivă a bacteriei Clostridium perfringens, care generează amoniac în interiorul intestinului. Nivelurile ridicate de amoniac deteriorează mucoasa intestinală, permițând produselor microbiene dăunătoare să intre în sânge și să declanșeze răspunsuri imune inflamatorii. DT-109 întrerupe acest lanț de evenimente prin reducerea nivelurilor de Clostridium perfringens și scăderea producției de amoniac, întărind bariera intestinală.

Atât la șoareci, cât și la primate non-umane, DT-109 a redus inflamația ficatului și a îmbunătățit semnificativ severitatea MASH. Rezultatele au fost deosebit de încurajatoare la primatele non-umane, a căror biologie hepatică și microbiom intestinal seamănă mai mult cu cele ale oamenilor – probabil pentru că și ele se bucură ocazional de o banană.

„DT-109 conectează modularea microbiomului cu protecția ficatului prin restabilirea integrității barierei intestinale și limitarea translocării sistemice a amoniacului și a altor produse microbiene pro-inflamatorii în cadrul axei intestin-ficat”, a spus Jifeng Zhang, Ph.D., coautor și profesor de cercetare. „Am descoperit, de asemenea, că DT-109 acționează în principal în tractul gastrointestinal, dar raza sa de acțiune se întinde mult mai departe.”

Studii anterioare au arătat că DT-109 poate reduce plăcile de ateroscleroză și poate preveni calcificarea vasculară la primate non-umane, sugerând potențial pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. Deoarece defectarea barierei intestinale este, de asemenea, legată de tulburări digestive, echipa crede că DT-109 ar putea fi explorat în cele din urmă pentru boala inflamatorie intestinală (IBD).

Cercetările viitoare se vor concentra pe mutarea DT-109 în studii clinice. „Ceea ce au nevoie pacienții cu MASH este o terapie sigură și eficientă capabilă să le îmbunătățească sănătatea ficatului și a inimii – desigur că suntem entuziasmați de aceste evoluții”, a spus Elliot Tapper, M.D., Director Academic de Hepatologie la Michigan Medicine.

Studiul a implicat autori suplimentari de la Universitatea din Michigan și a fost susținut de diverse comitete de revizuire instituțională. Universitatea din Michigan a brevetat DT-109 și l-a licențiat către Diapin Therapeutics, care a furnizat compusul pentru studiu. Chen și universitatea dețin o participație în companie – pentru că, dacă tot vindeci boala ficatului gras, de ce să nu iei și o bucată din plăcintă.