دواء تجريبي يقرر علاج مرض الكبد الدهني بمصادقة الأمعاء، لا بتجويعها

في خطوة لن تفاجئ أي شخص سبق له أن سمع نصيحة 'ثق بأمعائك'، طور باحثون في جامعة ميشيغان دواءً تجريبياً يعكس مرض الكبد الدهني الحاد عن طريق إصلاح الأمعاء. تشير النتائج المنشورة في مجلة التحقيقات السريرية إلى أن استهداف محور الكبد-الأمعاء قد يكون نهجاً واعداً لعلاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH).

MASH، وهو شكل خطير من مرض الكبد الدهني يصيب حوالي 7% من سكان العالم، يمكن أن يتطور إلى تليف الكبد وسرطان الكبد وفشل الكبد. خيارات العلاج الحالية محدودة، وهي طريقة مهذبة لقول 'ليست رائعة'. ادخل DT-109، وهو ثلاثي الببتيد قائم على الجلايسين يبدو وكأنه درويد من حرب النجوم لكنه يعمل كحارس لأمعائك.

'نرى أدلة واضحة على أن DT-109 يحمي الحاجز الظهاري المعوي، مما يقلل من التدفق الجهازي للمنتجات الميكروبية الضارة التي يُعتقد أنها تساهم في تطور وتقدم MASH'، قال يوجين تشين، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة، المؤلف الرئيسي وأستاذ فريدريك جي. إل. هويتويل لأمراض القلب والأوعية الدموية في كلية الطب بجامعة ميشيغان. 'هذا المركب يظهر فوائد للجهاز الهضمي ولديه إمكانات كبيرة كعلاج لـ MASH.'

حدد الفريق الجاني الرئيسي: فرط نمو بكتيريا كلوستريديوم بيرفرينجنز، التي تولد الأمونيا داخل الأمعاء. مستويات الأمونيا العالية تتلف بطانة الأمعاء، مما يسمح للمنتجات الميكروبية الضارة بدخول مجرى الدم وتحفيز استجابات مناعية التهابية. يعطل DT-109 هذه السلسلة من الأحداث عن طريق تقليل مستويات كلوستريديوم بيرفرينجنز وخفض إنتاج الأمونيا، مما يقوي الحاجز المعوي.

في كل من الفئران والرئيسيات غير البشرية، قلل DT-109 من التهاب الكبد وحسن بشكل كبير شدة MASH. كانت النتائج مشجعة بشكل خاص في الرئيسيات غير البشرية، التي يشبه بيولوجيا الكبد وميكروبيوم الأمعاء لديها البشر بشكل أكبر - على الأرجح لأنهم يستمتعون أيضاً بموزة من حين لآخر.

'يربط DT-109 تعديل الميكروبيوم بحماية الكبد عن طريق استعادة سلامة الحاجز المعوي والحد من الانتقال الجهازي للأمونيا والمنتجات الميكروبية المؤيدة للالتهابات داخل محور الكبد-الأمعاء'، قال جيفنغ تشانغ، دكتور في الفلسفة، المؤلف المشارك وأستاذ الأبحاث. 'وجدنا أيضاً أن DT-109 يعمل بشكل أساسي في الجهاز الهضمي، لكن تأثيره يمتد أبعد من ذلك بكثير.'

أظهرت دراسات سابقة أن DT-109 يمكن أن يقلل من لويحات تصلب الشرايين ويمنع التكلس الوعائي في الرئيسيات غير البشرية، مما يشير إلى إمكانات لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. نظراً لأن انهيار الحاجز المعوي مرتبط أيضاً باضطرابات الجهاز الهضمي، يعتقد الفريق أن DT-109 يمكن استكشافه في النهاية لعلاج مرض الأمعاء الالتهابي (IBD).

سيركز البحث المستقبلي على نقل DT-109 إلى التجارب السريرية. 'ما يحتاجه مرضى MASH هو علاج آمن وفعال قادر على تحسين صحة الكبد والقلب - بالطبع نحن متحمسون لهذه التطورات'، قال إليوت تابير، دكتور في الطب، المدير الأكاديمي لأمراض الكبد في جامعة ميشيغان.

شملت الدراسة مؤلفين إضافيين من جامعة ميشيغان وتم دعمها من قبل مجالس مراجعة مؤسسية مختلفة. حصلت جامعة ميشيغان على براءة اختراع لـ DT-109 ورخصته لشركة Diapin Therapeutics، التي زودت المركب للدراسة. تشين والجامعة يمتلكان حصة ملكية في الشركة - لأنه إذا كنت ستعالج مرض الكبد الدهني، فقد تحصل أيضاً على قطعة من الفطيرة.