前列腺癌，长期是免疫治疗师的眼中钉，终于露出了盔甲上的裂缝，这要归功于一种新的RNA靶向CRISPR工具。大多数前列腺肿瘤被认为是“免疫冷”的，意思是它们吸引的T细胞数量和一月的海滩派对差不多。但研究人员现在开发出一种方法，让这些肿瘤对免疫系统可见，有效地把温度调高。

在一项发表在《自然生物医学工程》上的研究中，科学家使用基于CRISPR的系统迫使前列腺癌细胞重新延长缩短的mRNA分子——这是肿瘤用来躲避免疫攻击的伎俩。通过恢复关键mRNA的正常长度，该疗法减少了SPSB1蛋白的产生，进而允许MHC-1复合体（可以把它想象成T细胞的分子“踢我”标志）重新出现在肿瘤表面。结果呢？免疫检查点疗法在小鼠身上突然效果好多了，更多免疫细胞涌入肿瘤并摧毁癌细胞。

“免疫疗法是一种截然不同的癌症治疗方式，而且很棒，因为你不用给病人那些杀死癌症但同时也伤害健康细胞的可怕药物，”罗切斯特大学医学中心的合著者Eric J. Wagner博士说。“问题在于，有些癌症对免疫疗法反应良好，但其他癌症会产生耐药性或根本不反应。我们的工具增强了免疫系统让癌症消失的能力。”

这项研究建立在12年前的一项发现之上，当时Wagner的团队发现胶质母细胞瘤细胞中的mRNA比正常的短。缩短的mRNA更稳定——就像刺猬蜷成一个球——更难被细胞调控。在前列腺癌中，这种缩短干扰了MHC-1复合体，让肿瘤得以在免疫雷达下飞行。

由杜克大学医学院领导的团队设计了一种CRISPR Cas13系统，它结合到SPSB1 mRNA的特定部分而不是切割它。这阻止了癌细胞缩短分子的尾巴。“以前没人做过这个，”Wagner说。“这是一个极好的临床前模型，表明mRNA可以被强制重新延长，当它们这样做时，就有治疗益处。”

没有检测到脱靶效应，这很不错。Wagner现在计划在胰腺癌中测试这种方法，这是另一种臭名昭著的冷肿瘤，资金来自Wilmot癌症研究所和Roswell Park综合癌症中心的试点资助。该研究由美国国立卫生研究院的国家癌症研究所资助。