प्रोस्टेट कैंसर, जो लंबे समय से इम्यूनोथेरेपिस्टों के लिए सिरदर्द रहा है, ने आखिरकार अपने कवच में एक दरार दिखाई है, जिसका श्रेय एक नए RNA-लक्षित CRISPR उपकरण को जाता है। अधिकांश प्रोस्टेट ट्यूमर को 'इम्यून कोल्ड' माना जाता है, यानी वे उतने ही T कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं जितने जनवरी की बीच पार्टी में लोग आते हैं। लेकिन शोधकर्ताओं ने अब इन ट्यूमर को इम्यून सिस्टम के लिए दृश्यमान बनाने का एक तरीका विकसित किया है, जिससे गर्मी बढ़ गई है।

Nature Biomedical Engineering में प्रकाशित एक अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने CRISPR-आधारित प्रणाली का उपयोग करके प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं को छोटे mRNA अणुओं को फिर से लंबा करने के लिए मजबूर किया - यह एक ऐसी चाल है जिसका उपयोग ट्यूमर इम्यून हमले से छिपने के लिए करते हैं। एक प्रमुख mRNA की सामान्य लंबाई बहाल करके, थेरेपी ने SPSB1 प्रोटीन के उत्पादन को कम कर दिया, जिसके परिणामस्वरूप MHC-1 कॉम्प्लेक्स (इसे T कोशिकाओं के लिए एक आणविक 'किक मी' साइन समझें) ट्यूमर की सतह पर फिर से प्रकट हो गया। परिणाम? चूहों में इम्यून चेकपॉइंट थेरेपी अचानक बहुत बेहतर काम करने लगी, अधिक इम्यून कोशिकाएं ट्यूमर पर धावा बोल रही थीं और कैंसर कोशिकाओं को नष्ट कर रही थीं।

'इम्यून थेरेपी कैंसर के इलाज का एक बिल्कुल अलग तरीका है, और यह बहुत अच्छा है क्योंकि आपको मरीजों को भयानक दवाएं नहीं देनी पड़तीं जो कैंसर को मारती हैं लेकिन स्वस्थ कोशिकाओं को भी नुकसान पहुंचाती हैं,' रोचेस्टर यूनिवर्सिटी मेडिसिन के सह-लेखक एरिक जे. वैगनर, पीएचडी ने कहा। 'समस्या यह है कि कुछ कैंसर इम्यून थेरेपी पर अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं, लेकिन अन्य प्रतिरोध विकसित कर लेते हैं या बिल्कुल प्रतिक्रिया नहीं देते। हमारा उपकरण इम्यून सिस्टम की कैंसर को खत्म करने की क्षमता को मजबूत करता है।'

यह शोध 12 साल पहले की गई एक खोज पर आधारित है, जब वैगनर की टीम ने पाया कि ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं में mRNA सामान्य से छोटे थे। छोटे mRNA अधिक स्थिर होते हैं - जैसे हेजहोग गेंद की तरह सिकुड़ जाता है - और कोशिकाओं के लिए उन्हें नियंत्रित करना कठिन होता है। प्रोस्टेट कैंसर में, यह छोटा होना MHC-1 कॉम्प्लेक्स के साथ खिलवाड़ करता है, जिससे ट्यूमर इम्यून रडार के नीचे उड़ सकते हैं।

ड्यूक यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के नेतृत्व में टीम ने एक CRISPR Cas13 प्रणाली तैयार की जो SPSB1 mRNA के एक विशिष्ट खंड से जुड़ती है, बजाय इसे काटने के। इसने कैंसर कोशिकाओं को अणु की पूंछ को छोटा करने से रोका। 'पहले कभी किसी ने ऐसा नहीं किया,' वैगनर ने कहा। 'यह एक उत्कृष्ट प्रीक्लिनिकल मॉडल है जो दर्शाता है कि mRNA को फिर से लंबा करने के लिए मजबूर किया जा सकता है और जब ऐसा होता है, तो चिकित्सीय लाभ होता है।'

कोई ऑफ-टार्गेट प्रभाव नहीं पाया गया, जो अच्छी बात है। वैगनर अब अग्नाशय के कैंसर, एक और कुख्यात कोल्ड ट्यूमर, में इस दृष्टिकोण का परीक्षण करने की योजना बना रहे हैं, जिसके लिए विल्मोट कैंसर इंस्टीट्यूट और रोसवेल पार्क कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर से पायलट फंडिंग मिली है। यह शोध नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, नेशनल इंस्टीट्यूट्स ऑफ हेल्थ द्वारा वित्त पोषित था।