İmmünoterapistlerin baş belası prostat kanseri, nihayet yeni bir RNA hedefli CRISPR aracı sayesinde zırhında bir çatlak gösterdi. Çoğu prostat tümörü 'immün soğuk' olarak kabul edilir, yani bir Ocak ayı plaj partisi kadar az T hücresi çekerler. Ancak araştırmacılar şimdi bu tümörleri bağışıklık sistemine görünür kılmanın bir yolunu geliştirdi, böylece ateşi yükseltti.

Nature Biomedical Engineering'de yayınlanan bir çalışmada bilim insanları, prostat kanseri hücrelerini kısaltılmış mRNA moleküllerini yeniden uzatmaya zorlamak için CRISPR tabanlı bir sistem kullandı - tümörlerin bağışıklık saldırısından saklanmak için kullandığı bir numara. Anahtar bir mRNA'nın normal uzunluğunu geri kazandırarak, terapi SPSB1 proteininin üretimini azalttı, bu da MHC-1 kompleksinin (T hücreleri için moleküler bir 'Tekmele Beni' işareti olarak düşünün) tümör yüzeyinde yeniden ortaya çıkmasına izin verdi. Sonuç? Farelerde immün kontrol noktası tedavisi aniden çok daha iyi çalıştı, daha fazla bağışıklık hücresi tümörü basıp kanser hücrelerini yok etti.

'İmmün terapi, kanseri tedavi etmenin anıtsal olarak farklı bir yoludur ve harika bir yoldur çünkü hastalara kanseri öldüren ancak sağlıklı hücrelere zarar veren korkunç ilaçlar vermek zorunda kalmazsınız,' dedi Rochester Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden ortak yazar Eric J. Wagner, PhD. 'Sorun şu ki, bazı kanserler immün terapiye iyi yanıt verir, ancak diğerleri direnç geliştirir veya hiç yanıt vermez. Aracımız, bağışıklık sisteminin kanseri yok etme yeteneğini güçlendiriyor.'

Araştırma, 12 yıl önce Wagner'in ekibinin glioblastoma hücrelerinde mRNA'ların normalden daha kısa olduğunu keşfetmesi üzerine inşa edildi. Kısaltılmış mRNA'lar daha kararlıdır - tıpkı bir kirpinin top gibi kıvrılması gibi - ve hücrelerin düzenlemesi daha zordur. Prostat kanserinde bu kısalma MHC-1 kompleksini bozarak tümörlerin bağışıklık radarının altında uçmasına izin verir.

Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi liderliğindeki ekip, SPSB1 mRNA'sının belirli bir bölümüne bağlanan, onu kesmek yerine bağlanan bir CRISPR Cas13 sistemi tasarladı. Bu, kanser hücrelerinin molekülün kuyruğunu kısaltmasını engelledi. 'Bunu daha önce kimse yapmadı,' dedi Wagner. 'mRNA'ların yeniden uzamaya zorlanabileceğini ve bunu yaptıklarında terapötik fayda olduğunu gösteren mükemmel bir preklinik model.'

Hedef dışı etki tespit edilmedi, ki bu güzel. Wagner şimdi, Wilmot Kanser Enstitüsü ve Roswell Park Kapsamlı Kanser Merkezi'nden pilot fonla, bir başka kötü şöhretli soğuk tümör olan pankreas kanserinde yaklaşımı test etmeyi planlıyor. Araştırma, Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından finanse edildi.