Rak prostaty, od dawna zmora immunoterapeutów, wreszcie pokazał słaby punkt dzięki nowemu narzędziu CRISPR celującemu w RNA. Większość guzów prostaty jest uważana za „zimne immunologicznie”, co oznacza, że przyciągają mniej więcej tyle komórek T, co styczniowa plażowa impreza. Ale naukowcy opracowali teraz sposób, aby te guzy stały się widoczne dla układu odpornościowego, skutecznie podnosząc temperaturę.

W badaniu opublikowanym w Nature Biomedical Engineering naukowcy użyli systemu CRISPR, aby zmusić komórki raka prostaty do ponownego wydłużenia skróconych cząsteczek mRNA – sztuczki, której guzy używają, aby ukryć się przed atakiem immunologicznym. Przywracając normalną długość kluczowego mRNA, terapia zmniejszyła produkcję białka SPSB1, co z kolei pozwoliło kompleksowi MHC-1 (pomyśl o tym jak o molekularnym znaku „Kopnij mnie” dla komórek T) pojawić się ponownie na powierzchni guza. Rezultat? Terapia immunologiczna punktów kontrolnych nagle działała znacznie lepiej u myszy, z większą liczbą komórek odpornościowych szturmujących guz i niszczących komórki rakowe.

„Immunoterapia to monumentalnie inny sposób leczenia raka i świetny, bo nie trzeba podawać pacjentom okropnych leków, które zabijają raka, ale szkodzą zdrowym komórkom” – powiedział Eric J. Wagner, PhD, współautor z University of Rochester Medicine. „Problem polega na tym, że niektóre nowotwory dobrze reagują na immunoterapię, ale inne rozwijają oporność lub w ogóle nie reagują. Nasze narzędzie wzmacnia zdolność układu odpornościowego do pozbycia się raka.”

Badanie opiera się na odkryciu sprzed 12 lat, kiedy zespół Wagnera odkrył, że mRNA w komórkach glejaka były krótsze niż normalnie. Skrócone mRNA są bardziej stabilne – jak jeż zwijający się w kulkę – i trudniejsze do regulacji przez komórki. W raku prostaty to skracanie zaburza kompleks MHC-1, pozwalając guzom latać pod radarem immunologicznym.

Zespół kierowany przez Duke University School of Medicine zaprojektował system CRISPR Cas13, który wiąże się z konkretnym odcinkiem mRNA SPSB1 zamiast go ciąć. To zapobiegło skracaniu ogona cząsteczki przez komórki rakowe. „Nikt nigdy wcześniej tego nie zrobił” – powiedział Wagner. „To doskonały model przedkliniczny pokazujący, że mRNA można zmusić do ponownego wydłużenia, a kiedy to nastąpi, jest korzyść terapeutyczna.”

Nie wykryto żadnych efektów poza celem, co jest miłe. Wagner planuje teraz przetestować podejście w raku trzustki, kolejnym notorycznie zimnym guzie, z pilotażowym finansowaniem z Wilmot Cancer Institute i Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Badania były finansowane przez National Cancer Institute w ramach National Institutes of Health.