سرطان البروستاتا، الذي طالما كان نقمة على المعالجين المناعيين في كل مكان، أظهر أخيرًا ثغرة في درعه بفضل أداة CRISPR جديدة تستهدف الحمض النووي الريبوزي (RNA). معظم أورام البروستاتا تُعتبر 'باردة مناعيًا'، مما يعني أنها تجتذب عددًا من الخلايا التائية بقدر ما يجتذبه حفلة شاطئية في يناير. لكن الباحثين طوروا الآن طريقة لجعل هذه الأورام مرئية للجهاز المناعي، مما يرفع الحرارة فعليًا.

في دراسة نُشرت في Nature Biomedical Engineering، استخدم العلماء نظامًا قائمًا على CRISPR لإجبار خلايا سرطان البروستاتا على إطالة جزيئات mRNA المختصرة - وهي حيلة تستخدمها الأورام للاختباء من الهجوم المناعي. من خلال استعادة الطول الطبيعي لـ mRNA رئيسي، قلل العلاج من إنتاج بروتين SPSB1، مما سمح بدوره لمركب MHC-1 (فكر فيه كلافتة 'اركلني' جزيئية للخلايا التائية) بالظهور مجددًا على سطح الورم. النتيجة؟ أصبح العلاج المناعي بنقاط التفتيش يعمل فجأة بشكل أفضل في الفئران، مع اقتحام المزيد من الخلايا المناعية للورم وتدمير الخلايا السرطانية.

قال إريك جيه. واجنر، دكتوراه، المؤلف المشارك من جامعة روتشستر للطب: 'العلاج المناعي هو طريقة مختلفة جذريًا لعلاج السرطان، وطريقة رائعة لأنك لا تضطر إلى إعطاء المرضى أدوية مروعة تقتل السرطان ولكنها تضر الخلايا السليمة في هذه العملية. المشكلة هي أن بعض السرطانات تستجيب جيدًا للعلاج المناعي، لكن البعض الآخر يطور مقاومة أو لا يستجيب على الإطلاق. أداتنا تقوي قدرة الجهاز المناعي على جعل السرطان يختفي.'

يبني البحث على اكتشاف تم قبل 12 عامًا، عندما وجد فريق واجنر أن mRNAs في خلايا الورم الأرومي الدبقي كانت أقصر من الطبيعي. mRNAs المختصرة أكثر استقرارًا - مثل القنفذ الذي يتكور على نفسه - ويصعب على الخلايا تنظيمها. في سرطان البروستاتا، يعبث هذا التقصير بمركب MHC-1، مما يسمح للأورام بالتحليق تحت رادار المناعة.

صمم الفريق، بقيادة كلية الطب بجامعة ديوك، نظام CRISPR Cas13 الذي يرتبط بقسم معين من mRNA الخاص بـ SPSB1 بدلاً من قصه. منع هذا الخلايا السرطانية من تقصير ذيل الجزيء. قال واجنر: 'لم يفعل أحد هذا من قبل. إنه نموذج ما قبل سريري ممتاز يظهر أنه يمكن إجبار mRNAs على الإطالة، وعندما تفعل ذلك، هناك فائدة علاجية.'

لم يتم اكتشاف أي تأثيرات خارج الهدف، وهو أمر لطيف. يخطط واجنر الآن لاختبار النهج في سرطان البنكرياس، وهو ورم بارد آخر سيئ السمعة، بتمويل تجريبي من معهد ويلموت للسرطان ومركز روزويل بارك الشامل للسرطان. تم تمويل البحث من قبل المعهد الوطني للسرطان في المعاهد الوطنية للصحة.