Cancerul de prostată, multă vreme bătaia de cap a imunoterapeuților de pretutindeni, a arătat în sfârșit o fisură în armura sa grație unui nou instrument CRISPR care vizează ARN-ul. Majoritatea tumorilor de prostată sunt considerate „reci imunologic”, adică atrag cam tot atâtea celule T câte participă la o petrecere pe plajă în ianuarie. Dar cercetătorii au dezvoltat acum o modalitate de a face aceste tumori vizibile pentru sistemul imunitar, încălzind efectiv atmosfera.

Într-un studiu publicat în Nature Biomedical Engineering, oamenii de știință au folosit un sistem bazat pe CRISPR pentru a forța celulele canceroase de prostată să re-lungească moleculele de ARNm scurtate - un truc pe care tumorile îl folosesc pentru a se ascunde de atacul imunitar. Prin restabilirea lungimii normale a unui ARNm cheie, terapia a redus producția proteinei SPSB1, ceea ce a permis complexului MHC-1 (gândiți-vă la el ca la un semn molecular „Loviți-mă” pentru celulele T) să reapară la suprafața tumorii. Rezultatul? Terapia cu inhibitori ai punctelor de control imunitar a funcționat brusc mult mai bine la șoareci, cu mai multe celule imune invadând tumora și distrugând celulele canceroase.

„Imunoterapia este un mod monumental diferit de a trata cancerul, și o modalitate excelentă pentru că nu trebuie să dai pacienților medicamente teribile care ucid cancerul dar dăunează celulelor sănătoase în acest proces”, a spus Eric J. Wagner, PhD, coautor de la Universitatea din Rochester Medicine. „Problema este că unele cancere răspund bine la imunoterapie, dar altele dezvoltă rezistență sau nu răspund deloc. Instrumentul nostru întărește capacitatea sistemului imunitar de a face cancerul să dispară.”

Cercetarea se bazează pe o descoperire făcută acum 12 ani, când echipa lui Wagner a găsit că ARNm-urile din celulele de glioblastom erau mai scurte decât normal. ARNm-urile scurtate sunt mai stabile - ca un arici care se face ghem - și mai greu de reglat de către celule. În cancerul de prostată, această scurtare interferează cu complexul MHC-1, permițând tumorilor să zboare sub radarul imunitar.

Echipa, condusă de Școala de Medicină a Universității Duke, a proiectat un sistem CRISPR Cas13 care se leagă de o secțiune specifică a ARNm-ului SPSB1 în loc să îl taie. Acest lucru a împiedicat celulele canceroase să scurteze coada moleculei. „Nimeni nu a mai făcut asta până acum”, a spus Wagner. „Este un model preclinic excelent care arată că ARNm-urile pot fi forțate să se re-lungească și când o fac, există un beneficiu terapeutic.”

Nu au fost detectate efecte off-target, ceea ce e drăguț. Wagner plănuiește acum să testeze abordarea în cancerul pancreatic, o altă tumoră notoriu de rece, cu finanțare pilot de la Wilmot Cancer Institute și Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Cercetarea a fost finanțată de National Cancer Institute din cadrul National Institutes of Health.