Nagoya Üniversitesi'ndeki bilim insanları, kan dolaşımından önce var olan ve süngerler ile denizanalarında bulunan bir bağışıklık molekülünün kanser immünoterapisine çok ihtiyaç duyulan bir destek sağlayabileceğini keşfetti. Kompleman C3 adı verilen protein, bağışıklığı baskılayan hücrelerin tümörlerde birikmesini engelleyebiliyor, ancak yalnızca tümörün içinde lokal olarak üretildiğinde. Kan dolaşımında seyahat eden C3 mü? İşe yaramaz. Tipik.

Nature Communications'da yayınlanan bulgular, bu lokal etkiyi taklit etmenin, tümörleri doğal olarak yeterince C3 üretmeyen hastalara yardımcı olabileceğini gösteriyor - ki bu, alternatife göre muhtemelen iyi bir şey.

C3 çoğunlukla karaciğerde üretilir ve enfeksiyonlarla savaşmak için kan dolaşımına salınır, ancak doğrudan dokuların içinde üretildiğindeki rolü bir gizem olmuştur. Nagoya Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden yardımcı doçent ve baş yazar Yuki Miyai, "Kanser tümörleri fibroblast adı verilen normal hücrelerle çevrilidir. Şimdiye kadar, tümör dokusu içinde bu kanserle ilişkili fibroblastlar tarafından üretilen kompleman C3'ün rolü bilinmiyordu" dedi.

Deneylerde araştırmacılar, tümör dokusu içinde üretilen C3'ün, immünosüpresif miyeloid hücrelerin tümör mikroçevresine girmesini engellediğini buldu. Bu hücreler vücudun kansere saldırma yeteneğini zayıflatır, bu yüzden onları dışarıda tutmak bağışıklık sistemine savaşma şansı verir.

Kan dolaşımındaki C3'ün önemli olup olmadığını görmek için ekip, farklı kaynaklardan gelen C3'ü ayırt eden fare deneyleri yaptı. Karaciğer kaynaklı C3 %90 azaltıldığında, bir immünoterapi ilacı (anti-PD-1 antikoru) normaldeki kadar iyi çalıştı. Ancak tümör içindeki fibroblastlar C3 üretmeyi bıraktığında - dolaşımdaki C3 sadece %9 düşmesine rağmen - aynı tedavi daha az etkili hale geldi.

Miyai, "İmmünoterapi tedavisinin etkinliğini belirleyen kandaki C3 değil, tümör bölgesinde üretilen lokal C3'tü. Bu C3 parçalandığında, iC3b adı verilen bir fragman oluşturur ve zararlı miyeloid hücrelerin tümöre girmesini engeller. Sonuç olarak, immünoterapinin işe yarama olasılığı artar" diye açıkladı.

Ekip daha sonra normalde immünoterapiye dirençli kanserlerde C3'ün bloke edici etkisini taklit eden bir ilacı test etti. İlaç işe yaradı, tedavinin daha önce dirençli tümörlere saldırmasına izin verdi ve farelerde hayatta kalmayı önemli ölçüde uzattı.

Bulgular, hangi hastaların immünoterapiden en çok fayda sağlayacağını belirlemeye yardımcı olabilir ve yanıt vermeyen kanserler için yeni seçeneklere yol açabilir. Akciğer kanseri hastalarından alınan tümör örneklerinde, çevre dokuda daha yüksek C3 seviyelerine sahip olanlar daha iyi tedavi sonuçları ve daha uzun sağkalım gösterdi. Yüksek lokal C3'e sahip hastaların yaklaşık yarısı yanıt verdi; daha düşük seviyelere sahip olanların hiçbiri yanıt vermedi. Kan dolaşımındaki C3 seviyeleri yine alakasız.

Araştırmacılar daha sonra tümörlerdeki C3'ü artırmanın yollarını test etmeyi ve tedavi için en iyi zamanlamayı belirlemeyi planlıyor. Ayrıca lokal C3 aktivitesinin yara iyileşmesi ve inflamasyon düzenlemesi gibi diğer biyolojik süreçleri açıklayabileceğinden şüpheleniyorlar - çünkü antik bir proteinin özgeçmişine daha fazla iş eklemek neden olmasın?