名古屋大学的科学家发现，一种古老到比血液循环还早出现的免疫分子——在海绵和水母中也能找到——可能为癌症免疫疗法带来急需的推动力。这种名为补体C3的蛋白质，可以阻止免疫抑制细胞在肿瘤中积聚，但前提是它必须在肿瘤内部局部产生。通过血液循环的C3？没用。典型。

这项发表在《自然通讯》上的研究结果表明，模拟这种局部效应可能帮助那些肿瘤无法自然产生足够C3的患者——考虑到其他选择，这大概是件好事。

C3主要在肝脏中产生并释放到血液中以对抗感染，但它在组织内部直接产生时的作用一直是个谜。“肿瘤被称为成纤维细胞的正常细胞包围。到目前为止，这些癌症相关成纤维细胞在肿瘤组织内产生的补体C3的作用尚不清楚，”主要作者、名古屋大学医学研究生院助理教授Yuki Miyai说。

在实验中，研究人员发现，肿瘤组织内产生的C3会阻止免疫抑制性髓系细胞进入肿瘤微环境。这些细胞削弱了身体攻击癌症的能力，所以将它们拒之门外给了免疫系统一个战斗的机会。

为了观察血液中的C3是否起作用，研究团队进行了小鼠实验，区分了不同来源的C3。当肝脏产生的C3减少90%时，一种免疫治疗药物（抗PD-1抗体）的效果与正常情况一样好。但当肿瘤内的成纤维细胞停止产生C3时——即使循环中的C3仅下降9%——同样的治疗效果却变差了。

“决定免疫治疗效果的并不是血液中的C3，而是肿瘤部位产生的局部C3。当这种C3分解时，会形成一种名为iC3b的片段，阻止有害的髓系细胞进入肿瘤。因此，免疫治疗更有可能起作用，”Miyai解释说。

研究团队随后测试了一种模拟C3阻断效应的药物，用于通常对免疫治疗有抵抗力的癌症。它起作用了，使得治疗能够攻击先前耐药的肿瘤，并显著延长了小鼠的生存期。

这些发现可能有助于确定哪些患者最能从免疫治疗中获益，并为无反应性癌症提供新的选择。在肺癌患者的肿瘤样本中，周围组织中C3水平较高的患者治疗效果更好，生存期更长。局部C3水平高的患者中约有一半有反应；而水平较低的患者则没有。血液中的C3水平再次无关紧要。

接下来，研究人员计划测试增加肿瘤内C3的方法，并确定最佳治疗时机。他们还怀疑局部C3活性可能解释其他生物过程，如伤口愈合和炎症调节——因为为什么不给这个古老蛋白质的简历上再加几项工作呢？