प्राचीन प्रोटीन जो रक्त संचलन से पहले की है, कैंसर इम्यूनोथेरेपी को बचाने के लिए दिखी

नागोया विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों ने खोजा है कि एक प्रतिरक्षा अणु जो इतना पुराना है कि यह रक्त संचलन से भी पहले का है - और स्पंज और जेलीफ़िश में पाया जाता है - कैंसर इम्यूनोथेरेपी को एक बहुत ज़रूरी बढ़ावा दे सकता है। प्रोटीन, कॉम्प्लीमेंट C3, प्रतिरक्षा-दमनकारी कोशिकाओं को ट्यूमर में जमा होने से रोक सकता है, लेकिन केवल तभी जब यह ट्यूमर के भीतर ही स्थानीय रूप से बना हो। रक्तप्रवाह में यात्रा करने वाला C3? बेकार। ठेठ।

नेचर कम्युनिकेशंस में प्रकाशित निष्कर्ष बताते हैं कि इस स्थानीय प्रभाव की नकल करने से उन रोगियों को मदद मिल सकती है जिनके ट्यूमर स्वाभाविक रूप से पर्याप्त C3 उत्पन्न नहीं करते हैं - जो, विकल्प को देखते हुए, शायद एक अच्छी बात है।

C3 मुख्य रूप से यकृत में उत्पन्न होता है और संक्रमण से लड़ने के लिए रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है, लेकिन सीधे ऊतकों के अंदर बनने पर इसकी भूमिका एक रहस्य रही है। "कैंसर ट्यूमर सामान्य कोशिकाओं से घिरे होते हैं जिन्हें फ़ाइब्रोब्लास्ट कहा जाता है। अब तक, ट्यूमर ऊतक के भीतर इन कैंसर-संबंधी फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा उत्पादित कॉम्प्लीमेंट C3 की भूमिका ज्ञात नहीं थी," प्रमुख लेखक युकी मियाई, नागोया विश्वविद्यालय के स्नातक स्कूल ऑफ मेडिसिन में सहायक प्रोफेसर ने कहा।

प्रयोगों में, शोधकर्ताओं ने पाया कि ट्यूमर ऊतक के भीतर बना C3 इम्यूनोसप्रेसिव माइलॉयड कोशिकाओं को ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट में प्रवेश करने से रोकता है। ये कोशिकाएं कैंसर पर हमला करने की शरीर की क्षमता को कमजोर करती हैं, इसलिए उन्हें बाहर रखने से प्रतिरक्षा प्रणाली को लड़ने का मौका मिलता है।

यह देखने के लिए कि क्या रक्तप्रवाह में C3 मायने रखता है, टीम ने चूहों पर प्रयोग किए जो विभिन्न स्रोतों से C3 के बीच अंतर करते थे। जब यकृत-उत्पादित C3 को 90% तक कम किया गया, तो एक इम्यूनोथेरेपी दवा (एंटी-PD-1 एंटीबॉडी) सामान्य की तरह ही काम करती थी। लेकिन जब ट्यूमर के अंदर फ़ाइब्रोब्लास्ट ने C3 उत्पादन बंद कर दिया - भले ही परिसंचारी C3 केवल 9% गिरा - वही उपचार कम प्रभावी हो गया।

"इम्यूनोथेरेपी उपचार की प्रभावकारिता रक्त में C3 नहीं, बल्कि ट्यूमर साइट पर उत्पादित स्थानीय C3 द्वारा निर्धारित की गई थी। जब यह C3 टूटता है, तो यह iC3b नामक एक टुकड़ा बनाता है जो हानिकारक माइलॉयड कोशिकाओं को ट्यूमर में प्रवेश करने से रोकता है। परिणामस्वरूप, इम्यूनोथेरेपी के काम करने की अधिक संभावना होती है," मियाई ने समझाया।

फिर टीम ने एक दवा का परीक्षण किया जो कैंसर में C3 के अवरोधक प्रभाव की नकल करती है जो आमतौर पर इम्यूनोथेरेपी का विरोध करते हैं। यह काम कर गई, जिससे उपचार पहले से प्रतिरोधी ट्यूमर पर हमला कर सका और चूहों में जीवन को काफी बढ़ा सका।

निष्कर्ष यह पहचानने में मदद कर सकते हैं कि कौन से रोगी इम्यूनोथेरेपी से सबसे अधिक लाभान्वित होते हैं और गैर-प्रतिक्रियाशील कैंसर के लिए नए विकल्प पैदा कर सकते हैं। फेफड़ों के कैंसर के रोगियों के ट्यूमर के नमूनों में, आसपास के ऊतकों में उच्च C3 स्तर वाले लोगों के बेहतर उपचार परिणाम और लंबे समय तक जीवित रहने की संभावना थी। उच्च स्थानीय C3 वाले लगभग आधे रोगियों ने प्रतिक्रिया दी; कम स्तर वाले किसी ने भी नहीं। रक्तप्रवाह में C3 का स्तर, एक बार फिर, अप्रासंगिक था।

इसके बाद, शोधकर्ताओं ने ट्यूमर के अंदर C3 बढ़ाने के तरीकों का परीक्षण करने और उपचार के लिए सबसे अच्छा समय निर्धारित करने की योजना बनाई है। उन्हें संदेह है कि स्थानीय C3 गतिविधि अन्य जैविक प्रक्रियाओं की व्याख्या कर सकती है, जैसे घाव भरना और सूजन विनियमन - क्योंकि एक प्राचीन प्रोटीन के बायोडाटा में और नौकरियां क्यों न जोड़ें?