Oamenii de știință de la Universitatea Nagoya au descoperit că o moleculă imunitară atât de veche încât precede circulația sângelui - și care se găsește la bureți și meduze - ar putea oferi un impuls binevenit imunoterapiei împotriva cancerului. Proteina, complementul C3, poate împiedica celulele imunosupresoare să se acumuleze în tumori, dar numai atunci când este produsă local în interiorul tumorii. C3 care călătorește prin sânge? Inutil. Tipic.

Descoperirile, publicate în Nature Communications, sugerează că imitarea acestui efect local ar putea ajuta pacienții ale căror tumori nu produc suficient C3 în mod natural - ceea ce, având în vedere alternativa, este probabil un lucru bun.

C3 este produs în principal în ficat și eliberat în sânge pentru a lupta împotriva infecțiilor, dar rolul său atunci când este produs direct în țesuturi a fost un mister. „Tumorile canceroase sunt înconjurate de celule normale numite fibroblaste. Până acum, rolul complementului C3 produs de aceste fibroblaste asociate cancerului în țesutul tumoral nu era cunoscut”, a declarat autorul principal Yuki Miyai, profesor asistent la Școala de Medicină a Universității Nagoya.

În experimente, cercetătorii au descoperit că C3 produs în țesutul tumoral blochează celulele mieloide imunosupresoare să intre în microambientul tumoral. Aceste celule slăbesc capacitatea organismului de a ataca cancerul, așa că ținerea lor afară oferă sistemului imunitar o șansă de luptă.

Pentru a vedea dacă C3 din sânge contează, echipa a efectuat experimente pe șoareci care au distins între C3 din surse diferite. Când C3 produs de ficat a fost redus cu 90%, un medicament de imunoterapie (anticorp anti-PD-1) a funcționat la fel de bine ca în mod normal. Dar când fibroblastele din interiorul tumorii au încetat să producă C3 - chiar dacă C3 circulant a scăzut doar cu 9% - același tratament a devenit mai puțin eficient.

„Ceea ce a determinat eficacitatea tratamentului de imunoterapie nu a fost C3 din sânge, ci C3 local produs la locul tumorii. Când acest C3 se descompune, formează un fragment numit iC3b care oprește celulele mieloide dăunătoare să intre în tumoră. Ca urmare, imunoterapia are mai multe șanse să funcționeze”, a explicat Miyai.

Echipa a testat apoi un medicament care imită efectul de blocare al C3 în cancere care în mod normal rezistă la imunoterapie. A funcționat, permițând tratamentului să atace tumori anterior rezistente și prelungind semnificativ supraviețuirea la șoareci.

Descoperirile ar putea ajuta la identificarea pacienților care beneficiază cel mai mult de imunoterapie și ar putea duce la noi opțiuni pentru cancerele care nu răspund. În probele de tumori de la pacienți cu cancer pulmonar, cei cu niveluri mai ridicate de C3 în țesutul înconjurător au avut rezultate mai bune la tratament și o supraviețuire mai lungă. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu C3 local ridicat au răspuns; niciunul dintre cei cu niveluri mai scăzute nu a răspuns. Nivelurile de C3 din sânge au fost, din nou, irelevante.

În continuare, cercetătorii plănuiesc să testeze modalități de a crește C3 în interiorul tumorilor și să determine momentul optim pentru tratament. De asemenea, bănuiesc că activitatea C3 local ar putea explica alte procese biologice, cum ar fi vindecarea rănilor și reglarea inflamației - pentru că de ce să nu adăugăm mai multe locuri de muncă la CV-ul unei proteine străvechi?