나고야 대학의 과학자들은 혈액 순환 이전부터 존재해 해면과 해파리에서 발견되는 면역 분자가 암 면역요법에 큰 도움을 줄 수 있다는 것을 발견했습니다. 단백질인 보체 C3는 종양 내에서 면역 억제 세포가 축적되는 것을 막을 수 있지만, 종양 자체 내에서 국소적으로 생성될 때만 그렇습니다. 혈류를 통해 순환하는 C3? 쓸모없습니다. 전형적이죠.

네이처 커뮤니케이션즈에 게재된 연구 결과는 이러한 국소 효과를 모방하는 것이 자연적으로 충분한 C3를 생성하지 못하는 환자들에게 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 대안을 고려하면, 아마도 좋은 일일 것입니다.

C3는 주로 간에서 생성되어 혈류로 방출되어 감염과 싸우지만, 조직 내에서 직접 생성될 때의 역할은 미스터리였습니다. "암 종양은 섬유아세포라고 불리는 정상 세포로 둘러싸여 있습니다. 지금까지 종양 조직 내에서 이러한 암 관련 섬유아세포가 생성하는 보체 C3의 역할은 알려지지 않았습니다,"라고 나고야 대학 의과대학의 조교수인 미야이 유키가 말했습니다.

실험에서 연구자들은 종양 조직 내에서 생성된 C3가 면역 억제성 골수 세포가 종양 미세 환경으로 들어가는 것을 차단한다는 것을 발견했습니다. 이 세포들은 신체가 암을 공격하는 능력을 약화시키므로, 이들을 차단하면 면역 체계가 싸울 기회를 얻습니다.

혈류 내 C3가 중요한지 확인하기 위해 연구팀은 서로 다른 공급원의 C3를 구별하는 마우스 실험을 수행했습니다. 간에서 생성된 C3가 90% 감소했을 때, 면역요법 약물(항-PD-1 항체)은 정상과 동일하게 작동했습니다. 그러나 종양 내 섬유아세포가 C3 생성을 중단했을 때(순환 C3는 9%만 감소했음에도 불구하고) 동일한 치료의 효과는 떨어졌습니다.

"면역요법 치료의 효능을 결정한 것은 혈액 내 C3가 아니라 종양 부위에서 생성된 국소 C3였습니다. 이 C3가 분해되면 iC3b라는 단편이 형성되어 유해한 골수 세포가 종양에 들어가는 것을 막습니다. 그 결과 면역요법이 더 효과적일 가능성이 높아집니다,"라고 미야이는 설명했습니다.

연구팀은 일반적으로 면역요법에 저항하는 암에서 C3의 차단 효과를 모방하는 약물을 테스트했습니다. 그 결과, 이전에 저항성이 있던 종양을 공격할 수 있게 되어 마우스의 생존 기간이 크게 연장되었습니다.

이 연구 결과는 어떤 환자가 면역요법에서 가장 큰 혜택을 받을지 식별하는 데 도움이 될 수 있으며, 반응하지 않는 암에 대한 새로운 옵션을 제공할 수 있습니다. 폐암 환자의 종양 샘플에서 주변 조직의 C3 수치가 높은 환자는 치료 결과가 더 좋고 생존 기간이 더 길었습니다. 국소 C3 수치가 높은 환자의 약 절반이 반응했지만, 수치가 낮은 환자는 반응하지 않았습니다. 혈류 내 C3 수치는 다시 한번 무관했습니다.

다음으로 연구자들은 종양 내 C3를 증가시키는 방법을 테스트하고 치료 시기를 결정할 계획입니다. 또한 국소 C3 활성이 상처 치유 및 염증 조절과 같은 다른 생물학적 과정을 설명할 수 있다고 의심합니다. 고대 단백질의 이력서에 왜 더 많은 직업을 추가하지 않겠습니까?