بروتين قديم يسبق الدورة الدموية يظهر لإنقاذ العلاج المناعي للسرطان

اكتشف علماء في جامعة ناغويا أن جزيئًا مناعيًا قديمًا جدًا لدرجة أنه يسبق الدورة الدموية - ويوجد في الإسفنج وقناديل البحر - قد يعطي العلاج المناعي للسرطان دفعة تشتد الحاجة إليها. البروتين، المتمم C3، يمكن أن يمنع تراكم الخلايا المثبطة للمناعة في الأورام، ولكن فقط عندما يتم إنتاجه محليًا داخل الورم نفسه. أما C3 الذي ينتقل عبر مجرى الدم؟ عديم الفائدة. هذا متوقع.

النتائج، التي نشرت في Nature Communications، تشير إلى أن محاكاة هذا التأثير المحلي يمكن أن تساعد المرضى الذين لا تنتج أورامهم ما يكفي من C3 بشكل طبيعي - وهو، بالنظر إلى البديل، شيء جيد على الأرجح.

يتم إنتاج C3 في الغالب في الكبد ويتم إطلاقه في مجرى الدم لمحاربة العدوى، لكن دوره عندما يتم إنتاجه مباشرة داخل الأنسجة كان لغزًا. قال المؤلف الرئيسي يوكي ميياي، أستاذ مساعد في كلية الطب بجامعة ناغويا: "الأورام السرطانية محاطة بخلايا طبيعية تسمى الخلايا الليفية. حتى الآن، لم يكن دور المتمم C3 الذي تنتجه هذه الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان داخل نسيج الورم معروفًا".

في التجارب، وجد الباحثون أن C3 المنتج داخل نسيج الورم يمنع الخلايا النخاعية المثبطة للمناعة من دخول البيئة الدقيقة للورم. هذه الخلايا تضعف قدرة الجسم على مهاجمة السرطان، لذا فإن إبقاءها خارجًا يعطي الجهاز المناعي فرصة للقتال.

لمعرفة ما إذا كان C3 في مجرى الدم مهمًا، أجرى الفريق تجارب على الفئران ميزت بين C3 من مصادر مختلفة. عندما تم تقليل C3 المنتج في الكبد بنسبة 90%، عمل دواء العلاج المناعي (جسم مضاد لـ PD-1) بشكل جيد كما هو الحال عادة. ولكن عندما توقفت الخلايا الليفية داخل الورم عن إنتاج C3 - حتى لو انخفض C3 المنتشر بنسبة 9% فقط - أصبح نفس العلاج أقل فعالية.

وأوضح ميياي: "ما حدد فعالية العلاج المناعي لم يكن C3 في الدم، بل C3 المحلي المنتج في موقع الورم. عندما يتحلل هذا C3، يشكل جزءًا يسمى iC3b يمنع الخلايا النخاعية الضارة من دخول الورم. ونتيجة لذلك، من المرجح أن يعمل العلاج المناعي".

ثم اختبر الفريق دواء يحاكي تأثير C3 الحاجز في سرطانات تقاوم العلاج المناعي عادة. لقد نجح، مما سمح للعلاج بمهاجمة الأورام المقاومة سابقًا وإطالة بقاء الفئران بشكل ملحوظ.

يمكن أن تساعد النتائج في تحديد المرضى الذين يستفيدون أكثر من العلاج المناعي وتؤدي إلى خيارات جديدة للسرطانات غير المستجيبة. في عينات الورم من مرضى سرطان الرئة، كان لدى أولئك الذين لديهم مستويات أعلى من C3 في الأنسجة المحيطة نتائج علاج أفضل وبقاء أطول. استجاب حوالي نصف المرضى الذين لديهم C3 محلي مرتفع؛ ولم يستجب أي من أولئك الذين لديهم مستويات أقل. كانت مستويات C3 في مجرى الدم، مرة أخرى، غير ذات صلة.

بعد ذلك، يخطط الباحثون لاختبار طرق لزيادة C3 داخل الأورام وتحديد التوقيت الأمثل للعلاج. كما يشتبهون في أن نشاط C3 المحلي قد يفسر عمليات بيولوجية أخرى، مثل التئام الجروح وتنظيم الالتهاب - لأنه لماذا لا نضيف المزيد من المهام إلى سيرة بروتين قديم؟