Milyonlarca insan, Alzheimer hastalığı için bilinen en güçlü genetik risk faktörü olan APOE4'ü taşıyor ve yeni araştırmalar, bu gen varyantının beyin aktivitesini, hafıza sorunları belirgin hale gelmeden çok önce değiştirmeye başlayabileceğini gösteriyor. Semptomları beklemek varken neden hasarı erken başlatmayasın ki?

Gladstone Enstitüleri'ndeki araştırmacılar artık bu erken etkileri açıklamaya yardımcı olabilecek moleküler bir diziyi haritaladı. Bulguları ayrıca bazı değişiklikleri tersine çevirmenin olası bir yoluna da işaret ediyor - Alzheimer araştırma dünyasında nadir görülen bir iyi haber.

Nature Aging'de yayınlanan ve fare modelleri kullanan bir çalışmada araştırmacılar, APOE4'ün Nell2 adlı bir proteinin üretimini artırdığını buldu. Daha yüksek Nell2 seviyeleri, nöronların küçülmesine ve alışılmadık derecede aktif hale gelmesine neden oldu. Gençken en fazla beyin hiperaktivitesine sahip fareler daha sonra en şiddetli hafıza sorunlarını geliştirdi. Yani, çok fazla aktiviteye sahip genç beyinler temel olarak kendilerini ömür boyu bilişsel gerilemeye hazırlıyor.

Ekip daha sonra Nell2 üretimini azalttı. APOE4 taşıyan yetişkin farelerde bile nöronlar normal boyutlarına ve ateşleme davranışlarına geri döndü. Sonuç, Nell2'yi hedef alan gelecekteki ilaçların, Alzheimer hastalığı riski yüksek olan APOE4 taşıyıcılarına yardımcı olabileceği olasılığını artırıyor. Beyin hücrelerinde saati geri almak gibi, ki bu güzel.

"Bilgimize göre bu, APOE4'ün farklı yaşlarda nöronların işlevine ne yaptığını doğrudan inceleyen ilk çalışma," diyor Gladstone'da kıdemli araştırma bilim insanı ve çalışmanın kıdemli yazarı PhD Misha Zilberter. "Hafıza ve öğrenmeleri hala normal olan genç farelerde beyin devrelerinde temel değişiklikler bulduk ve önemlisi, bu değişikliklerin ileri yaşlarda bilişsel eksikliklerin gelişimini öngördüğünü bulduk." Yani fareler başta iyiydi, ama beyinleri şimdiden onlara karşı plan yapıyordu.

APOE4, APOE geninin üç yaygın formundan biridir, ancak Alzheimer riskiyle diğerlerinden çok daha güçlü bir bağlantısı vardır. Yaklaşık dört kişiden biri APOE4 taşır ve varyantın Alzheimer hastalarının yüzde 60 ila 75'inde bulunduğu tahmin edilmektedir. Yani, APOE4'ünüz varsa, iyi bir arkadaşlık içindesiniz - ne yazık ki, bu arkadaşlık Alzheimer kulübü.

"Bu çalışma Alzheimer araştırmaları alanı için büyük bir atılım," diyor Gladstone Nörolojik Hastalık Enstitüsü müdür yardımcısı ve çalışmanın kıdemli yazarı MD, PhD Yadong Huang. "APOE4'ün genç yaşta nöronların işlevini nasıl değiştirerek bilişsel gerileme riskini artırdığını daha iyi anlamamızın ve APOE4'ün zararlı etkilerini erken dönemde engelleyebilecek tedavilerin geliştirilmesinin kapısını açıyor." Çünkü, bilirsiniz, Alzheimer'ı başlamadan önlemek, olduktan sonra düzeltmeye çalışmaktan çok daha iyidir.

Daha önceki araştırmalar, orta yaş öncesi insan APOE4 taşıyıcılarında alışılmadık derecede yüksek beyin aktivitesi belirtileri bulmuştu. Bu erken hiperaktivite, daha sonraki bilişsel gerilemeyle de ilişkilendirilmişti. Belirsiz olan, APOE4'ün bu hücresel değişiklikleri nasıl ürettiği ve bunların yaşamın ilerleyen dönemlerinde hafıza sorunlarına neden katkıda bulunabileceğiydi. Araştırmak için araştırmacılar, genç farelerde beyin aktivitesi kayıtlarını incelediler ve beyinlerinden bireysel nöronları incelediler. APOE4 taşıyan genç fareler, hafızanın merkezi olan beyin bölgesi hipokampusun iki bölgesinde aşırı nöronal aktivite gösterdi. Özellikle, aynı hipokampal bölgelerin APOE4 taşıyan insanlarda da hiperaktif olduğu bulunmuştur.

"Genç farelerde hiperaktivitenin kapsamının, yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde uzamsal öğrenme ve hafıza testlerinde ne kadar kötü performans gösterdiklerini öngördüğünü bulduk," diyor Zilberter ve Huang tarafından ortak danışmanlık yapılan ve yeni makalenin ilk yazarı olan PhD Dennis Tabuena. Yani, gençken en hiperaktif olan fareler, yaşlılıkta hafıza testlerinde başarısız olanlardı. Bilim insanları ayrıca bu hayvanları, daha düşük riskle ilişkilendirilen APOE geninin bir versiyonu olan APOE3 taşıyan farelerle karşılaştırdı.