लाखों लोग APOE4 ले जाते हैं, जो अल्जाइमर रोग के लिए सबसे मजबूत ज्ञात आनुवंशिक जोखिम कारक है, और नए शोध से पता चलता है कि यह जीन संस्करण स्मृति समस्याओं के ध्यान देने योग्य होने से बहुत पहले मस्तिष्क गतिविधि को बदलना शुरू कर सकता है। क्योंकि लक्षणों की प्रतीक्षा क्यों करें जब आप नुकसान जल्दी शुरू कर सकते हैं?

ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं ने अब एक आणविक अनुक्रम का मानचित्रण किया है जो इन शुरुआती प्रभावों को समझाने में मदद कर सकता है। उनके निष्कर्ष कुछ परिवर्तनों को उलटने का एक संभावित तरीका भी बताते हैं - अल्जाइमर अनुसंधान की दुनिया में अच्छी खबर का एक दुर्लभ अंश।

नेचर एजिंग में प्रकाशित माउस मॉडल का उपयोग करते हुए एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि APOE4 नेल2 नामक प्रोटीन के उत्पादन को बढ़ाता है। उच्च नेल2 स्तरों के कारण न्यूरॉन्स छोटे और असामान्य रूप से सक्रिय हो गए। जिन चूहों में युवा होने पर सबसे अधिक मस्तिष्क अतिसक्रियता थी, उनमें बाद में सबसे गंभीर स्मृति समस्याएं विकसित हुईं। तो, युवा मस्तिष्क जो बहुत अधिक गतिविधि करते हैं, वे मूल रूप से खुद को संज्ञानात्मक गिरावट के जीवन के लिए तैयार कर रहे हैं।

टीम ने फिर नेल2 उत्पादन कम कर दिया। यहां तक कि APOE4 ले जाने वाले वयस्क चूहों में, न्यूरॉन्स अपने सामान्य आकार और फायरिंग व्यवहार की ओर लौट आए। परिणाम इस संभावना को जन्म देता है कि नेल2 को लक्षित करने वाली भविष्य की दवाएं APOE4 वाले लोगों की मदद कर सकती हैं जिन्हें अल्जाइमर रोग का खतरा बढ़ जाता है। यह मस्तिष्क कोशिकाओं पर समय को पीछे करने जैसा है, जो अच्छा है।

"हमारी जानकारी के अनुसार, यह पहला अध्ययन है जिसने सीधे जांच की है कि APOE4 विभिन्न उम्र में न्यूरॉन्स के कार्य पर क्या करता है," ग्लैडस्टोन में प्रिंसिपल स्टाफ रिसर्च साइंटिस्ट और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक, पीएचडी, मिशा ज़िल्बर्टर कहते हैं। "हमने युवा चूहों में मस्तिष्क सर्किट में मौलिक परिवर्तन पाए जिनमें अभी भी सामान्य सीखने और स्मृति थी, और महत्वपूर्ण रूप से, कि वे परिवर्तन बड़ी उम्र में संज्ञानात्मक घाटे के विकास की भविष्यवाणी करते हैं।" तो, चूहे पहले ठीक थे, लेकिन उनके दिमाग पहले से ही उनके खिलाफ साजिश कर रहे थे।

APOE4 APOE जीन के तीन सामान्य रूपों में से एक है, लेकिन इसका अल्जाइमर जोखिम से दूसरों की तुलना में बहुत मजबूत संबंध है। लगभग चार में से एक व्यक्ति APOE4 ले जाता है, और अनुमान है कि अल्जाइमर वाले 60 से 75 प्रतिशत लोगों में यह संस्करण होता है। इसलिए, यदि आपके पास APOE4 है, तो आप अच्छी कंपनी में हैं - दुर्भाग्य से, वह कंपनी अल्जाइमर क्लब है।

"यह अध्ययन अल्जाइमर अनुसंधान के क्षेत्र के लिए एक बड़ी सफलता है," ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिजीज के एसोसिएट निदेशक और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक, एमडी, पीएचडी, यादोंग हुआंग कहते हैं। "यह बेहतर ढंग से समझने का द्वार खोलता है कि कैसे APOE4 कम उम्र में न्यूरॉन्स के कार्य को बदलकर संज्ञानात्मक गिरावट के जोखिम को बढ़ाता है, और ऐसे उपचारों के विकास के लिए जो APOE4 के हानिकारक प्रभावों को जल्दी रोक सकते हैं।" क्योंकि, आप जानते हैं, अल्जाइमर को शुरू होने से पहले रोकना इसे बाद में ठीक करने की कोशिश करने से कहीं बेहतर है।

पहले के शोध में मध्य आयु से पहले मानव APOE4 वाहकों में असामान्य रूप से उच्च मस्तिष्क गतिविधि के संकेत पहले ही मिल चुके थे। यह प्रारंभिक अतिसक्रियता बाद में संज्ञानात्मक गिरावट से भी जुड़ी हुई है। जो अस्पष्ट रहा वह यह था कि APOE4 ने इन सेलुलर परिवर्तनों का उत्पादन कैसे किया और वे बाद में जीवन में स्मृति समस्याओं में क्यों योगदान दे सकते हैं। जांच के लिए, शोधकर्ताओं ने युवा चूहों में मस्तिष्क गतिविधि की रिकॉर्डिंग का अध्ययन किया और उनके दिमाग से व्यक्तिगत न्यूरॉन्स की जांच की। APOE4 ले जाने वाले युवा चूहों ने हिप्पोकैम्पस के दो क्षेत्रों में अत्यधिक न्यूरोनल गतिविधि दिखाई, जो स्मृति के लिए केंद्रीय मस्तिष्क क्षेत्र है। विशेष रूप से, वही हिप्पोकैम्पस क्षेत्र APOE4 ले जाने वाले लोगों में भी अतिसक्रिय पाए गए हैं।

"हमने पाया कि युवा चूहों में अतिसक्रियता की सीमा ने भविष्यवाणी की कि उन्होंने बाद में जीवन में स्थानिक सीखने और स्मृति परीक्षणों पर कितना खराब प्रदर्शन किया," ज़िल्बर्टर और हुआंग द्वारा सह-निर्देशित वैज्ञानिक और नए पेपर के पहले लेखक, पीएचडी, डेनिस ताबुएना कहते हैं। तो, जो चूहे युवावस्था में सबसे अधिक अतिसक्रिय थे, वे वही थे जो बुढ़ापे में स्मृति परीक्षणों में असफल रहे। वैज्ञानिकों ने इन जानवरों की तुलना APOE3 ले जाने वाले चूहों से भी की, जो APOE जीन का एक संस्करण है जो कम जोखिम से जुड़ा है।