Într-o descoperire care nu ar trebui să surprindă absolut pe nimeni care a simțit vreodată legătura intimă dintre stomac și voința generală de a trăi, cercetătorii de la Michigan Medicine au inversat o formă severă de boală a ficatului gras în studii pe animale, vizând intestinul. Medicamentul experimental, DT-109, acționează prin reducerea bacteriilor intestinale dăunătoare, protejarea mucoasei intestinale și prevenirea substanțelor inflamatorii să ajungă la ficat – dovedind încă o dată că ficatul nu este o insulă, ci mai degrabă colegul de cameră longeviv al tractului tău digestiv.

Conform descoperirilor publicate în The Journal of Clinical Investigation, această abordare a inversat cu succes steatohepatita asociată disfuncției metabolice (MASH) în modele animale. MASH afectează aproximativ 7% din populația lumii și este o formă severă de boală a ficatului gras în care excesul de grăsime se acumulează în ficat, provocând inflamație și leziuni celulare. În timp, poate progresa spre ciroză, cancer hepatic și insuficiență hepatică. Opțiunile de tratament s-au îmbunătățit în ultimii ani, dar terapiile eficiente rămân limitate – pentru că, desigur, așa stau lucrurile.

„Vedem dovezi clare că DT-109 protejează bariera epitelială intestinală, reducând afluxul sistemic de produse microbiene dăunătoare despre care se crede că contribuie la dezvoltarea și progresia MASH”, a declarat Eugene Chen, M.D., Ph.D., autor principal al studiului și profesor Frederick G. L. Huetwell de medicină cardiovasculară la Școala de Medicină a Universității din Michigan. „Acest compus arată beneficii pentru sistemul gastrointestinal și are un potențial mare ca tratament pentru MASH.”

Echipa lui Chen demonstrase anterior că DT-109, un tripeptid pe bază de glicină (o mică moleculă formată din trei aminoacizi, elementele de bază ale proteinelor), ar putea îmbunătăți MASH în studii pe animale. Ce rămânea neclar era exact modul în care funcționează. Cercetarea recentă explică mecanismul, dezvăluind cum schimbările în bacteriile intestinale declanșează o reacție în lanț care dăunează ficatului – și cum DT-109 o întrerupe.

Oamenii de știință au confirmat un contributor cheie la MASH: creșterea excesivă a Clostridium perfringens, o bacterie care produce amoniac în interiorul intestinelor. Când nivelurile de amoniac cresc, acestea pot deteriora mucoasa protectoare interioară a intestinului. În mod normal, această barieră împiedică substanțele dăunătoare să scape din tractul digestiv și să intre în fluxul sanguin. Pe măsură ce bariera slăbește, toxinele și produsele microbiene călătoresc spre ficat, provocând inflamație și activând apărările imunitare în moduri care agravează leziunile hepatice. Un răspuns implică activarea excesivă a celulelor T CD8+, celule imunitare care în mod normal distrug celulele infectate sau anormale, dar care, atunci când sunt hiperactive, contribuie la inflamația din MASH. Descoperirile ajută la explicarea de ce o boală centrată în ficat poate fi puternic influențată de evenimente din alte părți ale sistemului digestiv – un concept care va șoca pe oricine a mâncat vreodată un burrito de la benzinărie.

Printr-o serie de experimente, cercetătorii au descoperit că DT-109 perturbă acest ciclu dăunător prin îmbunătățirea mediului intestinal și întărirea barierei protectoare a intestinului. Atât la șoareci, cât și la primate non-umane, compusul a redus nivelurile de Clostridium perfringens și a scăzut producția de amoniac în intestine. Aceste schimbări au întărit mucoasa intestinală, limitând mișcarea substanțelor microbiene dăunătoare în organism și reducând potențialul lor de a dăuna ficatului. Rezultatele au fost deosebit de încurajatoare la primatele non-umane, a căror biologie hepatică și comunități microbiene intestinale seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale șoarecilor – o reamintire că șoarecii, deși convenabili, nu sunt oameni mici blănoși.

„DT-109 conectează modularea microbiotei cu protecția ficatului prin restabilirea integrității barierei intestinale și limitarea translocării sistemice a amoniacului și a altor produse microbiene pro-inflamatorii în axa intestin-ficat”, a declarat Jifeng Zhang, Ph.D., coautor și profesor de cercetare în medicina cardiovasculară la Școala de Medicină U-M. „Am descoperit, de asemenea, că DT-109 în principal