यह ऐसी खोज है जो उन किसी भी व्यक्ति को आश्चर्यचकित नहीं करेगी जिसने कभी अपने पेट और जीने की इच्छा के बीच के गहरे संबंध को महसूस किया है — मिशिगन मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने पशु अध्ययनों में गंभीर फैटी लिवर रोग को आंत को निशाना बनाकर उलट दिया है। प्रायोगिक दवा, DT-109, हानिकारक आंत बैक्टीरिया को कम करके, आंतों की परत की रक्षा करके, और सूजन पैदा करने वाले पदार्थों को लिवर तक पहुंचने से रोककर काम करती है — एक बार फिर साबित करते हुए कि लिवर कोई द्वीप नहीं है, बल्कि आपके पाचन तंत्र का लंबे समय से सहनशील रूममेट है।

द जर्नल ऑफ क्लिनिकल इन्वेस्टिगेशन में प्रकाशित निष्कर्षों के अनुसार, इस दृष्टिकोण ने पशु मॉडलों में मेटाबॉलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस (MASH) को सफलतापूर्वक उलट दिया। MASH दुनिया की लगभग 7% आबादी को प्रभावित करता है और फैटी लिवर रोग का एक गंभीर रूप है जहां लिवर में अतिरिक्त वसा जमा हो जाती है, जिससे सूजन और कोशिका क्षति होती है। समय के साथ, यह सिरोसिस, लिवर कैंसर और लिवर फेलियर में बदल सकता है। हाल के वर्षों में उपचार के विकल्प बेहतर हुए हैं, लेकिन प्रभावी चिकित्सा अभी भी सीमित है — क्योंकि ऐसा ही होता है।

"हमें स्पष्ट सबूत दिख रहे हैं कि DT-109 आंतों की एपिथेलियल बैरियर की रक्षा करता है, जिससे हानिकारक माइक्रोबियल उत्पादों के प्रणालीगत प्रवाह को कम किया जाता है, जिन्हें MASH के विकास और प्रगति में योगदान देने वाला माना जाता है," यूजीन चेन, एम.डी., पीएच.डी., अध्ययन के वरिष्ठ लेखक और मिशिगन यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल में कार्डियोवैस्कुलर मेडिसिन के फ्रेडरिक जी. एल. ह्यूटवेल प्रोफेसर ने कहा। "यह यौगिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम के लिए लाभ दिखाता है और MASH के उपचार के रूप में इसकी बहुत संभावना है।"

चेन की टीम ने पहले दिखाया था कि DT-109, एक ग्लाइसिन-आधारित ट्राइपेप्टाइड (तीन अमीनो एसिड से बना एक छोटा अणु, जो प्रोटीन के निर्माण खंड हैं), पशु अध्ययनों में MASH को बेहतर बना सकता है। जो स्पष्ट नहीं था वह यह था कि यह ठीक से कैसे काम करता है। नवीनतम शोध तंत्र को समझाता है, यह बताते हुए कि आंत बैक्टीरिया में परिवर्तन कैसे एक श्रृंखलाबद्ध प्रतिक्रिया शुरू करता है जो लिवर को नुकसान पहुंचाती है — और DT-109 इसे कैसे रोकता है।

वैज्ञानिकों ने MASH में एक प्रमुख योगदानकर्ता की पुष्टि की: क्लोस्ट्रीडियम परफ्रिंजेंस का अत्यधिक विकास, एक बैक्टीरिया जो आंतों के अंदर अमोनिया पैदा करता है। जब अमोनिया का स्तर बढ़ता है, तो यह आंतों की सुरक्षात्मक आंतरिक परत को नुकसान पहुंचा सकता है। सामान्य रूप से, यह बैरियर हानिकारक पदार्थों को पाचन तंत्र से बाहर निकलने और रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से रोकता है। जैसे-जैसे बैरियर कमजोर होता है, विषाक्त पदार्थ और माइक्रोबियल उत्पाद लिवर तक पहुंचते हैं, जिससे सूजन भड़कती है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं सक्रिय होती हैं जो लिवर क्षति को बढ़ाती हैं। एक प्रतिक्रिया में CD8+ T कोशिकाओं का अत्यधिक सक्रियण शामिल है, प्रतिरक्षा कोशिकाएं जो सामान्य रूप से संक्रमित या असामान्य कोशिकाओं को नष्ट करती हैं, लेकिन जब अति-सक्रिय होती हैं, तो MASH सूजन में योगदान करती हैं। ये निष्कर्ष यह समझाने में मदद करते हैं कि लिवर में केंद्रित एक बीमारी पाचन तंत्र में कहीं और की घटनाओं से इतनी प्रभावित क्यों हो सकती है — एक अवधारणा जो उन किसी भी व्यक्ति को चौंका देगी जिसने कभी गैस स्टेशन का बुरिटो खाया है।

कई प्रयोगों की एक श्रृंखला के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने पाया कि DT-109 आंतों के वातावरण को बेहतर बनाकर और आंतों के सुरक्षात्मक बैरियर को मजबूत करके इस हानिकारक चक्र को बाधित करता है। चूहों और गैर-मानव प्राइमेट्स दोनों में, यौगिक ने क्लोस्ट्रीडियम परफ्रिंजेंस के स्तर को कम किया और आंतों में अमोनिया उत्पादन को कम किया। इन परिवर्तनों ने आंतों की परत को मजबूत किया, शरीर में हानिकारक माइक्रोबियल पदार्थों की गति को सीमित किया और लिवर को नुकसान पहुंचाने की उनकी क्षमता को कम किया। गैर-मानव प्राइमेट्स में परिणाम विशेष रूप से उत्साहजनक थे, जिनका लिवर जीव विज्ञान और आंत माइक्रोबियल समुदाय चूहों की तुलना में मनुष्यों से अधिक मिलते-जुलते हैं — एक अनुस्मारक कि चूहे, सुविधाजनक होते हुए भी, छोटे रोमी लोग नहीं हैं।

"DT-109 आंत बैरियर की अखंडता को बहाल करके और आंत-लिवर अक्ष के भीतर अमोनिया और अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी माइक्रोबियल उत्पादों के प्रणालीगत स्थानांतरण को सीमित करके माइक्रोबायोटा मॉड्यूलेशन को लिवर सुरक्षा से जोड़ता है," जिफेंग झांग, पीएच.डी., सह-लेखक और यू-एम मेडिकल स्कूल में कार्डियोवैस्कुलर मेडिसिन के शोध प्रोफेसर ने कहा। "हमने यह भी पाया कि DT-109 मुख्य रूप से