В событии, которое не должно удивить абсолютно никого, кто когда-либо ощущал интимную связь между своим желудком и общим желанием жить, исследователи из Michigan Medicine обратили вспять тяжёлую форму жирной болезни печени в исследованиях на животных, воздействуя на кишечник. Экспериментальный препарат DT-109 работает, уменьшая вредные кишечные бактерии, защищая слизистую оболочку кишечника и предотвращая попадание воспалительных веществ в печень — в очередной раз доказывая, что печень — не остров, а скорее многострадальный сосед по квартире вашего пищеварительного тракта.

Согласно результатам, опубликованным в The Journal of Clinical Investigation, этот подход успешно обратил вспять метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) на моделях животных. MASH затрагивает примерно 7% населения мира и является тяжёлой формой жирной болезни печени, при которой избыток жира накапливается в печени, вызывая воспаление и повреждение клеток. Со временем он может прогрессировать до цирроза, рака печени и печёночной недостаточности. Варианты лечения в последние годы улучшились, но эффективные методы терапии остаются ограниченными — потому что, конечно, остаются.

«Мы видим явные доказательства того, что DT-109 защищает эпителиальный барьер кишечника, снижая системный приток вредных микробных продуктов, которые, как считается, способствуют развитию и прогрессированию MASH», — сказал Юджин Чен, доктор медицины, доктор философии, старший автор исследования и профессор сердечно-сосудистой медицины имени Фредерика Г. Л. Хьюэтуэлла в Медицинской школе Мичиганского университета. «Это соединение демонстрирует преимущества для желудочно-кишечной системы и имеет большой потенциал в качестве лечения MASH».

Команда Чена ранее показала, что DT-109, трипептид на основе глицина (небольшая молекула, состоящая из трёх аминокислот — строительных блоков белков), может улучшить MASH в исследованиях на животных. Оставалось неясным, как именно он работает. Последнее исследование объясняет механизм, раскрывая, как изменения в кишечных бактериях запускают цепную реакцию, повреждающую печень, — и как DT-109 её прерывает.

Учёные подтвердили ключевого участника MASH: чрезмерный рост Clostridium perfringens — бактерии, производящей аммиак в кишечнике. Когда уровень аммиака повышается, он может повреждать защитную внутреннюю оболочку кишечника. В норме этот барьер предотвращает выход вредных веществ из пищеварительного тракта в кровоток. По мере ослабления барьера токсины и микробные продукты попадают в печень, провоцируя воспаление и активируя иммунную защиту способами, которые усугубляют повреждение печени. Одна из реакций включает чрезмерную активацию CD8+ T-клеток — иммунных клеток, которые обычно уничтожают инфицированные или аномальные клетки, но при гиперактивности способствуют воспалению при MASH. Результаты помогают объяснить, почему заболевание, сосредоточенное в печени, может сильно зависеть от событий в других частях пищеварительной системы — концепция, которая шокирует любого, кто когда-либо ел буррито с заправки.

В серии экспериментов исследователи обнаружили, что DT-109 разрывает этот порочный цикл, улучшая среду в кишечнике и укрепляя защитный барьер кишечника. Как у мышей, так и у неприматов (нечеловекообразных приматов) соединение снижало уровни Clostridium perfringens и уменьшало производство аммиака в кишечнике. Эти изменения укрепляли слизистую оболочку кишечника, ограничивая попадание вредных микробных веществ в организм и снижая их потенциал повреждать печень. Результаты были особенно обнадёживающими у неприматов, чья биология печени и кишечные микробные сообщества больше напоминают человеческие, чем у мышей, — напоминание о том, что мыши, хоть и удобны, не являются маленькими пушистыми людьми.

«DT-109 связывает модуляцию микробиоты с защитой печени, восстанавливая целостность кишечного барьера и ограничивая системную транслокацию аммиака и других провоспалительных микробных продуктов в рамках оси кишечник-печень», — сказал Цзифэн Чжан, доктор философии, соавтор и исследовательский профессор сердечно-сосудистой медицины в Медицинской школе U-M. «Мы также обнаружили, что DT-109 в первую очередь