Midesi ile genel yaşama isteği arasındaki samimi bağlantıyı hisseden hiç kimseyi kesinlikle şaşırtmayacak bir gelişmeyle, Michigan Medicine araştırmacıları hayvan çalışmalarında ciddi bir yağlı karaciğer hastalığını bağırsakları hedef alarak tersine çevirdi. DT-109 adlı deneysel ilaç, zararlı bağırsak bakterilerini azaltarak, bağırsak astarını koruyarak ve inflamatuar maddelerin karaciğere ulaşmasını engelleyerek çalışıyor - karaciğerin bir ada değil, sindirim sisteminizin uzun süredir çeken ev arkadaşı olduğunu bir kez daha kanıtlıyor.

The Journal of Clinical Investigation'da yayımlanan bulgulara göre, bu yaklaşım hayvan modellerinde metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatit (MASH) hastalığını başarıyla tersine çevirdi. MASH dünya nüfusunun yaklaşık %7'sini etkiliyor ve karaciğerde aşırı yağ birikmesiyle seyreden, inflamasyon ve hücresel hasara yol açan ciddi bir yağlı karaciğer hastalığıdır. Zamanla siroz, karaciğer kanseri ve karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir. Son yıllarda tedavi seçenekleri iyileşti, ancak etkili terapiler hâlâ sınırlı - tabii ki öyle.

Çalışmanın kıdemli yazarı ve Michigan Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde Frederick G. L. Huetwell Kardiyovasküler Tıp Profesörü olan Eugene Chen, M.D., Ph.D., "DT-109'un bağırsak epitel bariyerini koruduğuna ve MASH gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunduğu düşünülen zararlı mikrobiyal ürünlerin sistemik akışını azalttığına dair net kanıtlar görüyoruz" dedi. "Bu bileşik gastrointestinal sisteme fayda sağlıyor ve MASH tedavisi olarak büyük potansiyel taşıyor."

Chen'in ekibi daha önce, glisin bazlı bir tripeptit (proteinlerin yapı taşları olan üç amino asitten oluşan küçük bir molekül) olan DT-109'un hayvan çalışmalarında MASH'ı iyileştirebildiğini göstermişti. Belirsiz kalan şey, tam olarak nasıl çalıştığıydı. En son araştırma mekanizmayı açıklıyor ve bağırsak bakterilerindeki değişikliklerin karaciğere zarar veren bir zincirleme reaksiyonu nasıl tetiklediğini - ve DT-109'un bunu nasıl kestiğini ortaya koyuyor.

Bilim insanları MASH'a önemli bir katkıda bulunan faktörü doğruladı: bağırsaklarda amonyak üreten bir bakteri olan Clostridium perfringens'in aşırı çoğalması. Amonyak seviyeleri yükseldiğinde, bağırsağın koruyucu iç astarına zarar verebilir. Normalde bu bariyer, zararlı maddelerin sindirim sisteminden kaçıp kan dolaşımına girmesini engeller. Bariyer zayıfladıkça, toksinler ve mikrobiyal ürünler karaciğere giderek inflamasyonu tetikler ve karaciğer hasarını kötüleştirecek şekilde bağışıklık savunmalarını aktive eder. Bu yanıtlardan biri, normalde enfekte veya anormal hücreleri yok eden ancak aşırı aktif olduğunda MASH inflamasyonuna katkıda bulunan bağışıklık hücreleri olan CD8+ T hücrelerinin aşırı aktivasyonunu içerir. Bulgular, karaciğerde merkezlenen bir hastalığın sindirim sisteminin başka yerlerindeki olaylardan neden güçlü şekilde etkilenebileceğini açıklamaya yardımcı oluyor - bu, hayatında bir benzin istasyonu böreği yemiş herkesi şoke edecek bir kavram.

Bir dizi deney yoluyla araştırmacılar, DT-109'un bağırsak ortamını iyileştirerek ve bağırsağın koruyucu bariyerini güçlendirerek bu zararlı döngüyü bozduğunu keşfetti. Hem farelerde hem de insan dışı primatlarda bileşik, Clostridium perfringens seviyelerini azalttı ve bağırsaklardaki amonyak üretimini düşürdü. Bu değişiklikler bağırsak astarını güçlendirerek zararlı mikrobiyal maddelerin vücuda geçişini sınırladı ve karaciğere zarar verme potansiyellerini azalttı. Sonuçlar, karaciğer biyolojisi ve bağırsak mikrobiyal toplulukları farelerden çok insanlara benzeyen insan dışı primatlarda özellikle cesaret vericiydi - farelerin kullanışlı ama küçük tüylü insanlar olmadığının bir hatırlatıcısı.

U-M Tıp Fakültesi'nde kardiyovasküler tıp araştırma profesörü ve ortak yazar olan Jifeng Zhang, Ph.D., "DT-109, bağırsak bariyer bütünlüğünü yeniden sağlayarak ve amonyak ile diğer pro-inflamatuar mikrobiyal ürünlerin bağırsak-karaciğer ekseni içindeki sistemik translokasyonunu sınırlayarak mikrobiyota modülasyonunu karaciğer korumasıyla birleştiriyor" dedi. "Ayrıca DT-109'un öncelikli olarak