علماء يعالجون الكبد الدهني عبر تنظيف الأمعاء أساسًا، لأن لا شيء عضو واحد أبدًا

في تطور لا ينبغي أن يفاجئ أي شخص شعر يومًا بالصلة الحميمة بين معدته وإرادته العامة في الحياة، تمكن باحثون في كلية الطب بجامعة ميشيغان من عكس شكل حاد من مرض الكبد الدهني في دراسات على الحيوانات عبر استهداف الأمعاء. يعمل العقار التجريبي DT-109 عبر تقليل البكتيريا الضارة في الأمعاء، وحماية بطانة الأمعاء، ومنع المواد الالتهابية من الوصول إلى الكبد - مما يثبت مرة أخرى أن الكبد ليس جزيرة، بل هو رفيق السكن طويل المعاناة لجهازك الهضمي.

وفقًا للنتائج المنشورة في مجلة التحقيق السريري، نجح هذا النهج في عكس التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH) في نماذج حيوانية. يصيب MASH حوالي 7% من سكان العالم وهو شكل حاد من مرض الكبد الدهني حيث تتراكم الدهون الزائدة في الكبد، مما يسبب الالتهاب وتلف الخلايا. مع مرور الوقت، يمكن أن يتطور إلى تليف الكبد وسرطان الكبد وفشل الكبد. تحسنت خيارات العلاج في السنوات الأخيرة، لكن العلاجات الفعالة لا تزال محدودة - لأنها بالطبع كذلك.

قال يوجين تشين، دكتور في الطب ودكتوراه، المؤلف الرئيسي للدراسة وأستاذ فريدريك ج. ل. هويتويل للطب القلبي الوعائي في كلية الطب بجامعة ميشيغان: "نرى أدلة واضحة على أن DT-109 يحمي حاجز الأمعاء الظهاري، مما يقلل من التدفق الجهازي للمنتجات الميكروبية الضارة التي يُعتقد أنها تساهم في تطور MASH وتقدمه. يُظهر هذا المركب فوائد للجهاز الهضمي وله إمكانات كبيرة كعلاج لـ MASH."

كان فريق تشين قد أظهر سابقًا أن DT-109، وهو ببتيد ثلاثي قائم على الجليسين (جزيء صغير مكون من ثلاثة أحماض أمينية، وحدات بناء البروتينات)، يمكنه تحسين MASH في دراسات على الحيوانات. ما ظل غير واضح هو كيفية عمله بالضبط. يشرح البحث الأخير الآلية، ويكشف كيف تؤدي التغيرات في بكتيريا الأمعاء إلى سلسلة تفاعلات تدمر الكبد - وكيف يقطع DT-109 هذه السلسلة.

أكد العلماء مساهمًا رئيسيًا في MASH: النمو المفرط لبكتيريا Clostridium perfringens، وهي بكتيريا تنتج الأمونيا داخل الأمعاء. عندما ترتفع مستويات الأمونيا، يمكن أن تلحق الضرر بالبطانة الداخلية الواقية للأمعاء. عادةً، يمنع هذا الحاجز المواد الضارة من الهروب من الجهاز الهضمي ودخول مجرى الدم. مع ضعف الحاجز، تنتقل السموم والمنتجات الميكروبية إلى الكبد، مما يثير الالتهاب وينشط الدفاعات المناعية بطرق تفاقم تلف الكبد. يتضمن أحد الاستجابات التنشيط المفرط لخلايا CD8+ التائية، وهي خلايا مناعية تدمر عادةً الخلايا المصابة أو غير الطبيعية ولكنها، عند فرط نشاطها، تساهم في التهاب MASH. تساعد النتائج في تفسير لماذا يمكن أن يتأثر مرض يتمركز في الكبد بشدة بأحداث في مكان آخر من الجهاز الهضمي - وهو مفهوم سيصدم أي شخص تناول يومًا بوريتو من محطة وقود.

من خلال سلسلة من التجارب، اكتشف الباحثون أن DT-109 يعطل هذه الدورة الضارة عبر تحسين بيئة الأمعاء وتعزيز الحاجز الواقي للأمعاء. في كل من الفئران والرئيسيات غير البشرية، قلل المركب من مستويات Clostridium perfringens وخفض إنتاج الأمونيا في الأمعاء. عززت هذه التغييرات بطانة الأمعاء، مما حد من حركة المواد الميكروبية الضارة إلى الجسم وقلل من قدرتها على إتلاف الكبد. كانت النتائج مشجعة بشكل خاص في الرئيسيات غير البشرية، التي تشبه بيولوجيا كبدها ومجتمعاتها الميكروبية المعوية تلك الخاصة بالبشر أكثر من الفئران - وهو تذكير بأن الفئران، رغم كونها مريحة، ليست أشخاصًا صغارًا فرويين.

قال جيفنغ تشانغ، دكتوراه، المؤلف المشارك وأستاذ البحث في الطب القلبي الوعائي في كلية الطب بجامعة ميشيغان: "يربط DT-109 تعديل الميكروبيوتا بحماية الكبد عبر استعادة سلامة حاجز الأمعاء والحد من الانتقال الجهازي للأمونيا وغيرها من المنتجات الميكروبية المؤيدة للالتهاب داخل محور الأمعاء-الكبد. وجدنا أيضًا أن DT-109 في المقام الأول"