W rozwoju, który nie powinien zaskoczyć absolutnie nikogo, kto kiedykolwiek poczuł intymny związek między swoim żołądkiem a ogólną wolą życia, badacze z Michigan Medicine odwrócili ciężką postać stłuszczeniowej choroby wątroby w badaniach na zwierzętach, celując w jelita. Eksperymentalny lek DT-109 działa poprzez redukcję szkodliwych bakterii jelitowych, ochronę wyściółki jelit i zapobieganie przedostawaniu się substancji zapalnych do wątroby – udowadniając po raz kolejny, że wątroba nie jest wyspą, lecz długo cierpiącym współlokatorem twojego przewodu pokarmowego.

Zgodnie z wynikami opublikowanymi w The Journal of Clinical Investigation, to podejście skutecznie odwróciło stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną (MASH) w modelach zwierzęcych. MASH dotyka około 7% populacji świata i jest ciężką postacią stłuszczeniowej choroby wątroby, w której nadmiar tłuszczu gromadzi się w wątrobie, powodując stan zapalny i uszkodzenie komórek. Z czasem może prowadzić do marskości, raka wątroby i niewydolności wątroby. Opcje leczenia poprawiły się w ostatnich latach, ale skuteczne terapie pozostają ograniczone – bo oczywiście, że tak.

"Widzimy wyraźne dowody, że DT-109 chroni barierę nabłonkową jelit, zmniejszając ogólnoustrojowy napływ szkodliwych produktów mikrobiologicznych, które uważa się za przyczyniające się do rozwoju i progresji MASH" – powiedział Eugene Chen, M.D., Ph.D., starszy autor badania i profesor Frederick G. L. Huetwell of Cardiovascular Medicine na University of Michigan Medical School. "Ten związek wykazuje korzyści dla układu pokarmowego i ma wielki potencjał jako leczenie MASH."

Zespół Chena wcześniej wykazał, że DT-109, trójpeptyd oparty na glicynie (mała cząsteczka złożona z trzech aminokwasów, budulca białek), może poprawić MASH w badaniach na zwierzętach. Nie było jednak jasne, jak dokładnie działa. Najnowsze badania wyjaśniają mechanizm, ujawniając, jak zmiany w bakteriach jelitowych wywołują reakcję łańcuchową, która uszkadza wątrobę – i jak DT-109 ją przerywa.

Naukowcy potwierdzili kluczowy czynnik przyczyniający się do MASH: nadmierny wzrost Clostridium perfringens, bakterii produkującej amoniak w jelitach. Gdy poziom amoniaku rośnie, może uszkodzić ochronną wyściółkę jelit. Normalnie ta bariera zapobiega przedostawaniu się szkodliwych substancji z przewodu pokarmowego do krwiobiegu. Gdy bariera słabnie, toksyny i produkty mikrobiologiczne podróżują do wątroby, wywołując stan zapalny i aktywując obronę immunologiczną w sposób, który pogarsza uszkodzenie wątroby. Jedna z odpowiedzi obejmuje nadmierną aktywację komórek T CD8+, komórek odpornościowych, które normalnie niszczą zakażone lub nieprawidłowe komórki, ale gdy są nadaktywne, przyczyniają się do zapalenia MASH. Wyniki pomagają wyjaśnić, dlaczego choroba skupiona w wątrobie może być silnie influenced przez wydarzenia w innych częściach układu pokarmowego – koncepcja, która zszokuje każdego, kto kiedykolwiek zjadł burrito ze stacji benzynowej.

Poprzez serię eksperymentów badacze odkryli, że DT-109 przerywa ten szkodliwy cykl, poprawiając środowisko jelitowe i wzmacniając ochronną barierę jelit. Zarówno u myszy, jak i u naczelnych innych niż człowiek, związek zmniejszył poziom Clostridium perfringens i obniżył produkcję amoniaku w jelitach. Te zmiany wzmocniły wyściółkę jelit, ograniczając przemieszczanie się szkodliwych substancji mikrobiologicznych do organizmu i zmniejszając ich potencjał uszkadzania wątroby. Wyniki były szczególnie zachęcające u naczelnych innych niż człowiek, których biologia wątroby i społeczności mikrobiologiczne jelit bardziej przypominają ludzkie niż mysie – przypomnienie, że myszy, choć wygodne, nie są małymi futrzanymi ludźmi.

"DT-109 łączy modulację mikrobioty z ochroną wątroby poprzez przywrócenie integralności bariery jelitowej i ograniczenie ogólnoustrojowej translokacji amoniaku i innych prozapalnych produktów mikrobiologicznych w osi jelitowo-wątrobowej" – powiedział Jifeng Zhang, Ph.D., współautor i profesor badawczy medycyny sercowo-naczyniowej na U-M Medical School. "Odkryliśmy również, że DT-109 przede wszystkim