Cercetătorii conduși de expertul în metabolism Prof. Timo D. Müller de la Helmholtz Munich au dezvoltat o nouă strategie pentru tratarea obezității și a diabetului de tip 2 – și implică o moleculă care acționează ca un mic ninja metabolic. Abordarea lor folosește o moleculă hibridă special concepută care profită de binecunoscuta cale de semnalizare GLP-1/GIP ca un fel de punct de intrare în celule. Odată intrată, livrează un compus metabolic suplimentar direct acolo unde este necesar, în loc să bombardeze întregul corp cu el și să spere la ce e mai bun.

În testele de laborator, șoarecii tratați cu acest compus au mâncat mai puțină mâncare, au pierdut mai multă greutate și au arătat un control mai bun al glicemiei decât cei cărora li s-au administrat tratamente standard de comparație. Descoperirile au fost publicate ca studiu preclinic în revista Nature. Pentru că nimic nu spune „descoperire” mai bine decât rozătoarele la dietă.

Terapiile moderne cu incretine – care imită semnalele naturale de sațietate și de zahăr din sânge (GLP-1/GIP) – au îmbunătățit semnificativ opțiunile de tratament pentru obezitate și diabetul de tip 2. Totuși, cercetătorii caută modalități de a îmbunătăți aceste terapii. Un obiectiv este adăugarea de medicamente care îmbunătățesc modul în care celulele răspund la insulină, ajutând glucoza să se deplaseze mai eficient din fluxul sanguin în țesuturi. Provocarea este că multe dintre aceste medicamente suplimentare afectează întregul corp, nu doar celulele țintă specifice, crescând probabilitatea efectelor secundare.

„Întrebarea noastră călăuzitoare a fost: cum putem spori activitatea incretinei fără a crea o a doua sursă de efecte secundare activă sistemic?” spune liderul studiului Timo D. Müller, Director al Institutului pentru Diabet și Obezitate (IDO) de la Helmholtz Munich, Profesor la Universitatea Ludwig Maximilian din München (LMU) și cercetător la Centrul German pentru Cercetarea Diabetului (DZD). Pentru a rezolva această problemă, echipa a conceput ceea ce descriu drept o „etichetă de adresă cu încărcătură”. Au combinat chimic un compus cunoscut pe bază de incretină cu un al doilea medicament numit lanifibranor, un agonist pan-PPAR.

Porțiunea de incretină se leagă de receptorii GLP-1 sau GIP de pe suprafața celulelor, permițând moleculei hibride să intre. Odată intrată, a doua componentă activează PPAR-urile, care acționează ca „întrerupătoare” în nucleul celulei ce controlează genele implicate în metabolismul grăsimilor și zahărului. Acest design este destinat să concentreze efectul metabolic adăugat în celulele care exprimă GLP-1R/GIPR, în loc să îl distribuie în tot corpul.

Funcțional, molecula vizează cinci căi simultan. Activează doi receptori pe suprafața celulei (GLP-1R și GIPR) și, de asemenea, angajează trei „întrerupătoare” PPAR în interiorul celulei. Müller compară conceptul cu un „cal troian”: componenta incretină deschide ușa, iar medicamentul suplimentar acționează doar după ce intră în celulă. „Un avantaj major este cantitatea,” spune Müller. „Deoarece a doua componentă nu este administrată separat și sistemic, ci ‘călătorește’ împreună cu partea de incretină, poate fi utilizată la o doză care este cu ordine de mărime mai mică.” Această livrare țintită poate îmbunătăți eficacitatea, limitând în același timp efectele secundare legate de expunerea largă la medicament.

La șoarecii cu obezitate indusă de dietă, medicamentul hibrid a produs beneficii clare. „Animalele au mâncat mai puțin și au pierdut mai multă greutate decât sub un co-agonist GLP-1/GIP fără încărcătură,” spune Dr. Daniela Liskiewicz, lider de grup la IDO și co-primul autor împreună cu Dr. Aaron Novikoff. „În comparațiile directe prezentate, efectul a fost în parte chiar mai puternic decât cu un medicament doar GLP-1.” Aceste rezultate sugerează că abordarea face mai mult decât să adauge pur și simplu un alt mecanism. În schimb, pare să sporească efectul general al terapiei cu incretine, cel puțin în modelele animale.

Tratamentul a făcut mai mult decât să reducă greutatea corporală. Șoarecii au arătat, de asemenea, niveluri îmbunătățite ale glicemiei și semne ale unei funcții mai bune a insulinei. În termeni simpli, insulina a fost mai eficientă în mutarea glucozei din fluxul sanguin în țesuturi, iar ficatul a eliberat mai puțină glucoză în circulație. Cercetătorii au observat, de asemenea, că efectele secundare gastrointestinale comune au fost similare cu cele