हेल्महोल्ट्ज म्यूनिख में मेटाबॉलिज्म विशेषज्ञ प्रो. टिमो डी. मुलर के नेतृत्व में शोधकर्ताओं ने मोटापे और टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए एक नई रणनीति विकसित की है - और इसमें एक अणु शामिल है जो एक छोटे, मेटाबॉलिक निंजा की तरह काम करता है। उनका दृष्टिकोण एक विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए हाइब्रिड अणु का उपयोग करता है जो कोशिकाओं में प्रवेश बिंदु के रूप में प्रसिद्ध GLP-1/GIP सिग्नलिंग पथ का लाभ उठाता है। एक बार अंदर जाने के बाद, यह एक अतिरिक्त मेटाबॉलिक यौगिक को सीधे वहां पहुंचाता है जहां इसकी आवश्यकता होती है, बजाय इसके कि पूरे शरीर पर इसका छिड़काव किया जाए और सर्वश्रेष्ठ की उम्मीद की जाए।

प्रयोगशाला परीक्षणों में, इस यौगिक से उपचारित चूहों ने कम भोजन खाया, अधिक वजन कम किया, और मानक तुलनात्मक उपचारों की तुलना में बेहतर रक्त-ग्लूकोज नियंत्रण दिखाया। निष्कर्षों को जर्नल नेचर में एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन के रूप में प्रकाशित किया गया। क्योंकि "सफलता" कहने का मतलब है कृंतकों का आहार।

आधुनिक इन्क्रीटिन थेरेपी - जो प्राकृतिक तृप्ति और रक्त शर्करा संकेतों (GLP-1/GIP) की नकल करती है - ने मोटापे और टाइप 2 मधुमेह के लिए उपचार विकल्पों में काफी सुधार किया है। फिर भी, शोधकर्ता इन उपचारों को और बढ़ाने के तरीकों की तलाश कर रहे हैं। एक लक्ष्य ऐसी दवाएं जोड़ना है जो कोशिकाओं की इंसुलिन के प्रति प्रतिक्रिया में सुधार करती हैं, जिससे ग्लूकोज रक्तप्रवाह से ऊतकों में अधिक कुशलता से स्थानांतरित हो सके। चुनौती यह है कि इनमें से कई अतिरिक्त दवाएं विशिष्ट लक्ष्य कोशिकाओं के बजाय पूरे शरीर को प्रभावित करती हैं, जिससे दुष्प्रभावों की संभावना बढ़ जाती है।

"हमारा मार्गदर्शक प्रश्न था: हम दुष्प्रभावों का एक दूसरा, प्रणालीगत रूप से सक्रिय स्रोत बनाए बिना इन्क्रीटिन गतिविधि को कैसे बढ़ा सकते हैं?" अध्ययन के प्रमुख टिमो डी. मुलर कहते हैं, जो हेल्महोल्ट्ज म्यूनिख में मधुमेह और मोटापा संस्थान (IDO) के निदेशक, लुडविग मैक्सिमिलियन यूनिवर्सिटी ऑफ म्यूनिख (LMU) में प्रोफेसर और जर्मन सेंटर फॉर डायबिटीज रिसर्च (DZD) में शोधकर्ता हैं। इस समस्या को हल करने के लिए, टीम ने वह डिज़ाइन किया जिसे वे "पते के लेबल के साथ कार्गो" के रूप में वर्णित करते हैं। उन्होंने रासायनिक रूप से एक ज्ञात इन्क्रीटिन-आधारित यौगिक को लैनिफिब्रानोर नामक दूसरी दवा के साथ जोड़ा, जो एक पैन-PPAR एगोनिस्ट है।

इन्क्रीटिन भाग कोशिकाओं की सतह पर GLP-1 या GIP रिसेप्टर्स से बंधता है, जिससे हाइब्रिड अणु प्रवेश कर सकता है। अंदर जाने के बाद, दूसरा घटक PPARs को सक्रिय करता है, जो कोशिका नाभिक में "स्विच" के रूप में कार्य करते हैं जो वसा और शर्करा चयापचय में शामिल जीन को नियंत्रित करते हैं। यह डिज़ाइन अतिरिक्त मेटाबॉलिक प्रभाव को पूरे शरीर में वितरित करने के बजाय GLP-1R/GIPR-व्यक्त करने वाली कोशिकाओं में केंद्रित करने के लिए है।

कार्यात्मक रूप से, अणु एक साथ पांच मार्गों को लक्षित करता है। यह कोशिका की सतह पर दो रिसेप्टर्स (GLP-1R और GIPR) को सक्रिय करता है और कोशिका के अंदर तीन PPAR "स्विच" को भी संलग्न करता है। मुलर इस अवधारणा की तुलना "ट्रोजन हॉर्स" से करते हैं: इन्क्रीटिन घटक दरवाजा खोलता है, और अतिरिक्त दवा कोशिका में प्रवेश करने के बाद ही कार्य करती है। "एक बड़ा लाभ मात्रा है," मुलर कहते हैं। "क्योंकि दूसरा घटक अलग से और प्रणालीगत रूप से प्रशासित नहीं किया जाता है, बल्कि इन्क्रीटिन भाग के साथ 'यात्रा' करता है, इसका उपयोग बहुत कम खुराक पर किया जा सकता है।" यह लक्षित वितरण प्रभावशीलता में सुधार कर सकता है जबकि व्यापक दवा जोखिम से जुड़े दुष्प्रभावों को सीमित कर सकता है।

आहार-प्रेरित मोटापे वाले चूहों में, हाइब्रिड दवा ने स्पष्ट लाभ उत्पन्न किए। "जानवरों ने कम खाया और बिना कार्गो के GLP-1/GIP सह-एगोनिस्ट की तुलना में अधिक वजन कम किया," IDO में समूह नेता और डॉ. आरोन नोविकॉफ के साथ सह-प्रथम लेखिका डॉ. डेनिएला लिस्किविक्ज़ कहती हैं। "दिखाए गए आमने-सामने की तुलना में, प्रभाव कुछ हद तक केवल GLP-1 दवा से भी अधिक मजबूत था।" ये परिणाम बताते हैं कि दृष्टिकोण केवल एक और तंत्र जोड़ने से अधिक करता है। इसके बजाय, ऐसा प्रतीत होता है कि यह कम से कम पशु मॉडल में इन्क्रीटिन थेरेपी के समग्र प्रभाव को बढ़ाता है।

उपचार ने केवल शरीर के वजन को कम नहीं किया। चूहों ने बेहतर रक्त-ग्लूकोज स्तर और बेहतर इंसुलिन फ़ंक्शन के संकेत भी दिखाए। सरल शब्दों में, इंसुलिन रक्तप्रवाह से ऊतकों में ग्लूकोज को स्थानांतरित करने में अधिक प्रभावी था, और यकृत ने परिसंचरण में कम ग्लूकोज छोड़ा। शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि सामान्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव समान थे।