वैज्ञानिकों को मिले घातक निदान पर हंसने वाले लोग - उनके जीन्स में हो सकता है राज़

जब लुडिविन वर्बूजेन और रोमेन अल्डरवेइरेल्ड्ट का तीसरा बच्चा 2015 के अंत में बेल्जियम में पैदा हुआ, तो वे उसकी लंबी उंगलियों को देखकर दंग रह गए, एक भविष्य के पियानोवादक का सपना देख रहे थे। लेकिन जल्द ही, लुडिविन को चिंता होने लगी: उसके बेटे की मांसपेशियां कमजोर लग रही थीं, और सप्ताह में तीन बार फिजियोथेरेपी भी मदद नहीं कर रही थी। "बहुत सारे डॉक्टर हमें बता रहे थे कि वह ठीक है, उसे कुछ नहीं हुआ है," रोमेन ने याद किया। लुडिविन ने हार नहीं मानी, और उसके पहले जन्मदिन से कुछ समय पहले, उन्हें विनाशकारी सच्चाई का पता चला: उनके बेटे को नियोनेटल मार्फन सिंड्रोम था, एक आनुवंशिक संयोजी ऊतक विकार जो आमतौर पर 16 महीने तक मार देता है। रोमेन अपने ऑफिस के फर्श पर लेट गया, अभिभूत। उसके बॉस ने उसे वहाँ पाया और उसे उठने और समाधान पर काम शुरू करने के लिए प्रोत्साहित किया।

रोमेन और लुडिविन को जल्द ही एक पेपर मिला जिसमें 13 वयस्कों का वर्णन था, जो कई या प्रमुख आनुवंशिक उत्परिवर्तन रखने के बावजूद, जो सामान्यतः गंभीर बचपन की बीमारी का कारण बनते हैं, जीवित और स्वस्थ थे। ये "आनुवंशिक आउटलायर्स" अपनी किस्मत का श्रेय "मॉडिफायर" जीन को देते हैं जो घातक उत्परिवर्तनों के प्रभावों को कम या रद्द कर सकते हैं। रोमेन, एक मिशन पर आदमी, ने मार्फन उत्परिवर्तन वाले लोगों की खोज में आनुवंशिक डेटाबेस छानना शुरू किया जिनमें लक्षण नहीं थे। उन्होंने ऐसे 122 व्यक्ति पाए, जिनमें 24 ऐसे थे जिनमें नियोनेटल मार्फन पैदा करने वाले जीन में त्रुटियाँ थीं। शायद उनमें से किसी के पास उसके बेटे के लिए एक अलग जीवन की कुंजी हो।

मॉडिफायर जीन की खोज नई नहीं है। कैथरीन बोइल्यू, INSERM की एक आनुवंशिकीविद्, ने यह खोजने में मदद की कि PCSK9 जीन की गतिविधि को कम करने वाले उत्परिवर्तन आसमान छूते कोलेस्ट्रॉल को रोक सकते हैं, जिससे दवाओं का एक वर्ग तैयार हुआ। सिकल सेल रोग में, एक मॉडिफायर जीन भ्रूण हीमोग्लोबिन उत्पादन को दबा देता है; जीन-एडिटिंग थेरेपी (अब FDA-अनुमोदित) के माध्यम से इसे बंद करने से कोशिकाएं बैकअप के रूप में भ्रूण हीमोग्लोबिन बना सकती हैं। मार्च में सिंगापुर और ऑस्ट्रेलिया से प्रकाशित एक अध्ययन ने लगभग 10,000 स्वस्थ लोगों के जीनोम की जांच की और 12 से 62 वर्ष की आयु के नौ व्यक्ति पाए जिनमें गंभीर बाल रोग का कारण माने जाने वाले डीएनए प्रोफाइल थे - फिर भी उनमें बीमारी के कोई लक्षण नहीं दिखे। पिछले महीने, शोधकर्ताओं ने लगभग 900,000 व्यक्तियों के डेटा प्रस्तुत किए, जिसमें पाया गया कि कुछ आनुवंशिक स्थितियों के लिए, गंभीरता पहले की तुलना में अधिक परिवर्तनशील है।

रोमेन और लुडिविन के लिए मूल प्रेरणा रेज़िलिएंस प्रोजेक्ट था, जिसका नेतृत्व इकान स्कूल ऑफ मेडिसिन एट माउंट सिनाई के वैज्ञानिकों ने किया था। वर्षों के लिए रुका हुआ, यह प्रोजेक्ट अब AI टूल्स के साथ फिर से शुरू किया जा रहा है ताकि 500 से अधिक दुर्लभ बीमारियों के लिए 2 मिलियन से अधिक जीनोम स्कैन किए जा सकें, जिसका उद्देश्य मॉडिफायर जीन की पहचान करना और उनके प्रभावों की नकल करने वाली दवाएं विकसित करना है। पिछले सप्ताह प्रकाशित एक पेपर में, वैज्ञानिकों ने नोट किया कि लगभग 100 विभिन्न मानव रोगों में मॉडिफायर जीन पाए गए हैं।

यह रहस्य कि क्यों कुछ लोग घातक जीन वेरिएंट के बावजूद लक्षणों से बच जाते हैं, एक सदी पहले फल मक्खी के अध्ययनों से जुड़ा है, जहाँ अपेक्षित उत्परिवर्तन कभी-कभी केवल आंशिक परिवर्तन का कारण बनते थे। वैज्ञानिक अब जानते हैं कि पर्यावरणीय कारक - जैसे फेनिलकेटोन्यूरिया के लिए आहार - और एपिजेनेटिक मार्कर लक्षण गंभीरता को प्रभावित कर सकते हैं। कैरोलिन राइट, यूनिवर्सिटी ऑफ एक्सेटर की एक आनुवंशिकीविद्, ने नोट किया कि बड़े जनसंख्या अध्ययनों ने खुलासा किया है कि रोगजनक उत्परिवर्तनों के कारण होने वाले लक्षण अक्सर डॉक्टरों के विश्वास से अधिक हल्के होते हैं, आंशिक रूप से क्योंकि प्रारंभिक आनुवंशिक अध्ययन बीमार व्यक्तियों पर केंद्रित थे, जिससे नुकसान की धारणा पक्षपाती हो गई।

डुसान बोगुनोविक, कोलंबिया यूनिवर्सिटी में सेंटर फॉर जेनेटिक एरर्स ऑफ इम्युनिटी के निदेशक, ने मार्च में एक पेपर प्रकाशित किया जिसमें एक और कारक पर प्रकाश डाला गया: जीन स्क्यूइंग, जहाँ माता-पिता में से एक की जीन की प्रतिलिपि दूसरे की तुलना में चार गुना अधिक सक्रिय होती है। यदि स्वस्थ प्रतिलिपि अधिक सक्रिय है, तो लक्षण बहुत कम हो सकते हैं। यह स्क्यूइंग मार्फन सिंड्रोम के परिणामों को भी प्रभावित कर सकता है: मार्फन वाले 80 लोगों और 80 स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक अध्ययन में दोनों समूहों में फाइब्रिलिन-1 जीन गतिविधि में लगभग चार गुना अंतर पाया गया, जो सुझाव देता है कि स्क्यूइंग लक्षण परिवर्तनशीलता में योगदान देता है।

रोमेन और लुडिविन के बेटे को अभी तक हृदय शल्य चिकित्सा की आवश्यकता नहीं हुई है, लेकिन वे अभी भी आउटलायर्स की पहचान करने के लिए उत्सुक हैं। उन्होंने 101 जीनोम्स फाउंडेशन शुरू किया ताकि मार्फन उत्परिवर्तन वाले लोगों से पूरे जीनोम डेटा एकत्र किया जा सके; पिछले दशक में, उन्होंने...