保健品货架上的常客刚刚收到了一个不受欢迎的消息。佛罗里达大学的研究人员发现，氨基葡萄糖——这种深受各地老年人喜爱的关节疼痛药片——与轻度认知障碍发展为痴呆的可能性增加有关。毕竟，没有什么比用记忆丧失来换取不再嘎吱作响的膝盖更能代表"黄金岁月"了。

轻度认知障碍（MCI）指的是记忆或思维方面可测量的异常，超出正常衰老范围，但不一定会打乱日常生活。这些发现来自对患者健康记录的大规模回顾性分析，并得到了涉及人脑组织和阿尔茨海默病小鼠模型的实验支持。结果仍属初步，需要在人体临床试验中验证，但研究人员表示，它们为越来越多的证据增添了分量——代谢紊乱可能在神经退行性变中扮演重要角色。该研究发表在《自然·代谢》上。

"在美国，约有700万人患有阿尔茨海默病，还有数百万人患有路易体痴呆或额颞叶痴呆等相关痴呆症，"资深作者、佛罗里达大学高级空间生物分子研究中心主任、麦克奈特脑研究所创新副主任Ramon Sun博士说。"这些人中有很多正在主动服用一种非处方补充剂，而这种补充剂可能正在让他们的疾病进展得更糟。"

氨基葡萄糖无需处方即可购买，在因关节不适和关节健康而服用它的老年人中尤其受欢迎。由于使用如此普遍，研究人员想知道它是否可能影响阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）。团队与Yi Guo博士和Jiang Bian博士合作，使用人工智能分析了佛罗里达大学健康中心2012年至2024年间收集的去标识化健康记录。他们聚焦于被诊断为ADRD或MCI的患者。在两组中，均有8%的患者报告使用氨基葡萄糖，其中包括1,896名ADRD患者和2,750名MCI患者。

在考虑了年龄、性别和人口统计学因素后，使用氨基葡萄糖与MCI进展为痴呆的可能性升高25%相关。在已经患有ADRD的人群中，使用氨基葡萄糖还与死亡风险升高25%相关，即在特定时期内死亡的可能性更大。研究人员未在MCI组中观察到这种死亡关联，这表明氨基葡萄糖可能在痴呆已经确立后影响更强。重要的是，健康记录中的发现并不能表明氨基葡萄糖本身导致痴呆进展。观察性研究可以揭示关联，但补充剂使用者与非使用者之间的其他差异也可能起作用。

"电子健康记录数据非常引人深思，"佛罗里达大学生物化学与分子生物学系主任、研究合著者Matt Gentry博士说。"虽然这是一种关联而非因果证明，但它确实提出了一个重要的临床问题，现在值得更多关注。"

研究人员还发现了可能有助于解释这种关联的生物学机制证据。他们的工作指向一条涉及糖结构附着到蛋白质上的代谢通路。这一过程是细胞生物学的正常且重要组成部分，但研究人员发现迹象表明，它在阿尔茨海默病中变得过度活跃。Sun表示，该通路的异常活动最终可能成为新疗法的靶点。

"我们的结果表明，代谢改变是阿尔茨海默病进展的重要促成因素，此外，解决代谢缺陷可能是对聚焦于阿尔茨海默病斑块和缠结的方法的重要补充，"Sun说。斑块和缠结是阿尔茨海默病最著名的两个特征：斑块是淀粉样β蛋白的异常沉积，积聚在脑细胞之间；而缠结则是在神经元内部形成的tau蛋白的扭曲形态。