Um item básico da prateleira de suplementos acaba de receber uma notícia nada agradável. Pesquisadores da Universidade da Flórida descobriram que a glucosamina, a pílula para dor nas articulações adorada por idosos em todos os lugares, está associada a uma maior probabilidade de que o comprometimento cognitivo leve progrida para demência. Porque nada diz "melhor idade" como trocar joelhos rangentes por perda de memória.

O comprometimento cognitivo leve, ou CCL, descreve problemas mensuráveis de memória ou pensamento que excedem o envelhecimento normal, mas não necessariamente atrapalham a vida diária. As descobertas vêm de uma grande análise retrospectiva de registros de saúde de pacientes, apoiada por experimentos envolvendo tecido cerebral humano e modelos murinos da doença de Alzheimer. Os resultados ainda são preliminares e precisarão ser testados em um ensaio clínico humano, mas os pesquisadores dizem que eles se somam a evidências crescentes de que o metabolismo perturbado pode desempenhar um papel importante na neurodegeneração. O estudo foi publicado na Nature Metabolism.

"Nos Estados Unidos, há cerca de 7 milhões de pessoas vivendo com Alzheimer e milhões mais com demências relacionadas, como demência com corpos de Lewy ou frontotemporal", disse o autor sênior Ramon Sun, Ph.D., diretor do Centro de Pesquisa Avançada de Biomoléculas Espaciais e diretor associado de inovação do Instituto Cerebral McKnight da UF. "Muitas dessas pessoas tomam ativamente um suplemento de venda livre que pode estar piorando a progressão da doença."

A glucosamina é vendida sem prescrição e é especialmente popular entre idosos que a tomam para desconforto e saúde das articulações. Devido ao quão comum é seu uso, os pesquisadores queriam saber se ela poderia influenciar a doença de Alzheimer e demências relacionadas, conhecidas como DAeDR. Trabalhando com Yi Guo, Ph.D., e Jiang Bian, Ph.D., a equipe usou inteligência artificial para analisar registros de saúde desidentificados da UF Health coletados de 2012 a 2024. Eles se concentraram em pacientes diagnosticados com DAeDR ou CCL. Em ambos os grupos, 8% dos pacientes relataram usar glucosamina, incluindo 1.896 pessoas com DAeDR e 2.750 pessoas com CCL.

Após contabilizar idade, sexo e demografia, o uso de glucosamina foi associado a uma probabilidade 25% maior de que o CCL progredisse para demência. Entre pessoas que já tinham DAeDR, o uso de glucosamina também foi associado a um risco de mortalidade 25% maior, ou seja, uma maior probabilidade de morte durante um período definido. Os pesquisadores não observaram essa associação de mortalidade no grupo com CCL, sugerindo que a glucosamina pode ter um efeito mais forte quando a demência já está estabelecida. É importante notar que os achados dos registros de saúde não mostram que a glucosamina em si causa a progressão da demência. Estudos observacionais podem revelar associações, mas outras diferenças entre usuários e não usuários do suplemento podem contribuir.

"Os dados do prontuário eletrônico são muito provocativos", disse Matt Gentry, Ph.D., presidente do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UF e coautor do estudo. "Embora seja uma associação e não prova de causalidade, levanta uma questão clínica importante que agora merece muito mais atenção."

Os pesquisadores também descobriram evidências de um mecanismo biológico que pode ajudar a explicar a associação. Seu trabalho aponta para uma via metabólica envolvendo a ligação de estruturas de açúcar a proteínas. Esse processo é uma parte normal e importante da biologia celular, mas os pesquisadores encontraram sinais de que ele se torna excessivamente ativo na doença de Alzheimer. Sun disse que a atividade anormal nessa via pode eventualmente se tornar um alvo para novos tratamentos.

"Nossos resultados sugerem que o metabolismo alterado é um contribuinte significativo para a progressão do Alzheimer e, além disso, abordar o defeito metabólico pode ser um complemento importante para abordagens focadas nas placas e emaranhados do Alzheimer", disse Sun. Placas e emaranhados são duas das características mais conhecidas da doença de Alzheimer: placas são depósitos anormais da proteína beta-amiloide que se acumulam entre as células cerebrais, enquanto emaranhados são formas torcidas da proteína tau que se desenvolvem dentro dos neurônios.