Un producto básico del pasillo de suplementos acaba de recibir malas noticias. Investigadores de la Universidad de Florida han descubierto que la glucosamina, la píldora para el dolor articular adorada por personas mayores en todas partes, se asocia con una mayor probabilidad de que el deterioro cognitivo leve progrese a demencia. Porque nada dice "años dorados" como cambiar rodillas crujientes por pérdida de memoria.

El deterioro cognitivo leve, o DCL, describe problemas medibles de memoria o pensamiento que superan el envejecimiento normal pero no necesariamente descarrilan la vida diaria. Los hallazgos provienen de un gran análisis retrospectivo de historiales médicos de pacientes, respaldado por experimentos con tejido cerebral humano y modelos murinos de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados siguen siendo preliminares y necesitarán probarse en un ensayo clínico humano, pero los investigadores dicen que se suman a la creciente evidencia de que el metabolismo alterado puede desempeñar un papel importante en la neurodegeneración. El estudio fue publicado en Nature Metabolism.

"En Estados Unidos, hay alrededor de 7 millones de personas que viven con Alzheimer y millones más con demencias relacionadas como la demencia con cuerpos de Lewy o la frontotemporal", dijo el autor principal Ramon Sun, Ph.D., director del Centro de Investigación Avanzada de Biomoléculas Espaciales y director asociado de innovación del McKnight Brain Institute de UF. "Muchas de estas personas toman activamente un suplemento de venta libre que podría estar empeorando la progresión de su enfermedad".

La glucosamina se vende sin receta y es especialmente popular entre adultos mayores que la toman para molestias articulares y salud de las articulaciones. Debido a lo común de su uso, los investigadores querían saber si podría influir en la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas, conocidas como ADRD. Trabajando con Yi Guo, Ph.D., y Jiang Bian, Ph.D., el equipo utilizó inteligencia artificial para analizar registros médicos desidentificados de UF Health recopilados entre 2012 y 2024. Se centraron en pacientes diagnosticados con ADRD o DCL. En ambos grupos, el 8% de los pacientes reportó usar glucosamina, incluidos 1.896 personas con ADRD y 2.750 personas con DCL.

Después de tener en cuenta la edad, el sexo y la demografía, el uso de glucosamina se asoció con una probabilidad 25% mayor de que el DCL progresara a demencia. Entre las personas que ya tenían ADRD, el uso de glucosamina también se asoció con un riesgo de mortalidad 25% mayor, es decir, una mayor probabilidad de muerte durante un período definido. Los investigadores no observaron esa asociación de mortalidad en el grupo con DCL, lo que sugiere que la glucosamina podría tener un efecto más fuerte una vez que la demencia ya está establecida. Es importante destacar que los hallazgos de los registros médicos no muestran que la glucosamina en sí cause la progresión de la demencia. Los estudios observacionales pueden revelar asociaciones, pero otras diferencias entre usuarios y no usuarios de suplementos pueden contribuir.

"Los datos del registro electrónico de salud son muy provocativos", dijo Matt Gentry, Ph.D., presidente del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de UF y coautor del estudio. "Aunque es una asociación y no una prueba de causalidad, plantea una pregunta clínica importante que ahora merece mucha más atención".

Los investigadores también descubrieron evidencia de un mecanismo biológico que podría ayudar a explicar la asociación. Su trabajo apunta a una vía metabólica que implica la unión de estructuras de azúcar a proteínas. Este proceso es una parte normal e importante de la biología celular, pero los investigadores encontraron signos de que se vuelve excesivamente activo en la enfermedad de Alzheimer. Sun dijo que la actividad anormal en esta vía podría eventualmente convertirse en un objetivo para nuevos tratamientos.

"Nuestros resultados sugieren que el metabolismo alterado es un contribuyente significativo a la progresión del Alzheimer y, además, abordar el defecto metabólico podría ser un complemento importante para los enfoques centrados en las placas y ovillos del Alzheimer", dijo Sun. Las placas y los ovillos son dos de las características más conocidas de la enfermedad de Alzheimer: las placas son depósitos anormales de proteína amiloide beta que se acumulan entre las células cerebrales, mientras que los ovillos son formas retorcidas de la proteína tau que se desarrollan dentro de las neuronas.