Ett stående inslag i tillskottshyllan har just fått tråkiga nyheter. Forskare vid University of Florida har funnit att glukosamin, ledvärkspillret som äldre överallt älskar, är förknippat med en högre sannolikhet att mild kognitiv svikt utvecklas till demens. För inget säger "guldåren" som att byta knarrande knän mot minnesförlust.

Mild kognitiv svikt, eller MCI, beskriver mätbara problem med minne eller tänkande som överstiger normalt åldrande men inte nödvändigtvis förstör vardagen. Resultaten kommer från en stor retrospektiv analys av patientjournaler, stödd av experiment med mänsklig hjärnvävnad och musmodeller av Alzheimers sjukdom. Resultaten är fortfarande preliminära och behöver testas i en klinisk prövning på människor, men forskarna säger att de bidrar till växande bevis för att störd metabolism kan spela en viktig roll vid neurodegeneration. Studien publicerades i Nature Metabolism.

"I USA lever cirka 7 miljoner människor med Alzheimers och miljontals fler med relaterade demenssjukdomar som Lewy body- eller frontotemporal demens", säger seniorförfattaren Ramon Sun, Ph.D., chef för Center for Advanced Spatial Biomolecule Research och biträdande chef för innovation vid UFs McKnight Brain Institute. "Många av dessa människor tar aktivt ett receptfritt tillskott som kan göra deras sjukdomsutveckling värre."

Glukosamin säljs utan recept och är särskilt populärt bland äldre som tar det mot ledbesvär och för ledhälsa. Eftersom det används så vanligt ville forskarna veta om det kan påverka Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar, kända som ADRD. Tillsammans med Yi Guo, Ph.D., och Jiang Bian, Ph.D., använde teamet artificiell intelligens för att analysera avidentifierade UF Health-journaler insamlade från 2012 till 2024. De fokuserade på patienter diagnostiserade med antingen ADRD eller MCI. I båda grupperna rapporterade 8 % av patienterna att de använde glukosamin, inklusive 1 896 personer med ADRD och 2 750 personer med MCI.

Efter att ha tagit hänsyn till ålder, kön och demografi var glukosaminanvändning förknippad med 25 % högre sannolikhet att MCI skulle utvecklas till demens. Bland personer som redan hade ADRD var glukosaminanvändning också förknippad med 25 % högre dödlighetsrisk, vilket innebär en större sannolikhet att dö under en definierad period. Forskarna observerade inte den dödlighetskopplingen i MCI-gruppen, vilket tyder på att glukosamin kan ha starkare effekt när demens redan är etablerad. Viktigt är att journalfynden inte visar att glukosamin i sig orsakar demensutveckling. Observationsstudier kan avslöja samband, men andra skillnader mellan tillskottsanvändare och icke-användare kan bidra.

"Data från elektroniska patientjournaler är mycket provocerande", säger Matt Gentry, Ph.D., ordförande för UFs institution för biokemi och molekylärbiologi och medförfattare till studien. "Även om det är ett samband och inte bevis på orsakssamband, väcker det en viktig klinisk fråga som nu förtjänar mycket mer uppmärksamhet."

Forskarna upptäckte också bevis för en biologisk mekanism som kan hjälpa till att förklara sambandet. Deras arbete pekar på en metabolisk väg som involverar fästande av sockerstrukturer vid proteiner. Denna process är en normal och viktig del av cellbiologin, men forskarna fann tecken på att den blir överdrivet aktiv vid Alzheimers sjukdom. Sun säger att onormal aktivitet i denna väg så småningom skulle kunna bli ett mål för nya behandlingar.

"Våra resultat tyder på att förändrad metabolism är en betydande bidragande orsak till Alzheimers utveckling och att åtgärda den metaboliska defekten dessutom skulle kunna vara ett viktigt komplement till strategier inriktade på Alzheimers plack och tangles", säger Sun. Plack och tangles är två av de mest kända kännetecknen för Alzheimers sjukdom: plack är onormala avlagringar av amyloid beta-protein som ansamlas mellan hjärnceller, medan tangles är tvinnade former av tau-proteinet som utvecklas inuti neuro