对许多人来说，想到一个美味的汉堡或一杯冰镇啤酒，脑海中就会浮现生动的画面，并驱动行为。这种思考与行动之间的联系具有明确的功能——它激励我们去获取生活必需品。但对一些人来说，这个过程可能会出错。对这些奖励性刺激的过度关注可能导致物质滥用障碍，包括暴饮暴食至肥胖和酒精滥用。

追溯到20世纪70年代的研究已将生动的心理意象与药物滥用联系起来。理解这种渴望与消费之间的联系是理解成瘾的核心。几十年来，神经科学一直未能解开这个谜团，但新型减肥药物的引入可能恰好为我们提供了理解它的杠杆。

这些新药——包括Ozempic和Wegovy——模拟GLP-1激素来刺激胰岛素释放、减缓消化并增加饱腹感。它们被称为GLP-1受体激动剂，最初用于治疗2型糖尿病，因为它们有助于控制血糖。作为副作用，使用这些药物的人体重也大幅下降，在某些情况下几乎与减肥手术的预期效果相当。

但还有另一个不太为人所知的效果。人体研究表明，GLP-1受体激动剂能减少酒精摄入。临床前动物研究表明，这些药物还能减少可卡因、安非他明、阿片类药物和尼古丁的使用。这些药物正在改变我们对大脑奖赏系统的看法。它们也可能为肥胖、酒精依赖和其他成瘾物质的消费提供新的治疗选择。

我们对大脑的“奖赏回路”已有合理理解，这与产生神经递质多巴胺的区域有关。这些大脑部位——腹侧被盖区（VTA）和伏隔核（NAc）——几十年来一直是奖赏研究的主题。它们是寻找GLP-1在大脑中作用机制的最明显候选区域。但它们缺乏显著的GLP-1受体密度，不太可能是直接机制。

因此，我们必须考虑其他大脑区域来理解GLP-1药物的抗消费效应。从产生多巴胺的大脑部位向上游跳一步，有一个称为外侧隔核的区域。这个大脑结构在历史上被认为与情绪调节有关。

早在1953年，先驱性的美国行为研究人员Joseph Brady和Walle Nauta创造了“隔区愤怒”一词，当时外侧隔核受损的动物表现出更强的攻击性，而直接刺激该脑区则减少攻击性。更近期的研究将外侧隔核置于神经连接网络的核心。这重新构建了我们对它功能的看法。

虽然外侧隔核与另一个称为下丘脑的区域之间的联系可能导致了隔区愤怒，但外侧隔核与许多其他具有不同功能的区域相连。外侧隔核的大部分主要输入来自一个称为海马体的大脑区域。这个区域以让我们形成长期“情景记忆”而闻名。一个著名的海马体损伤案例是Henry Molaison（患者HM），他在癫痫手术后无法形成新记忆。他实际上没有过去，生活在永恒的现在。

海马体还包含非凡的“位置细胞”——这些神经元对应一个人对自身在空间中位置的思考而放电，正如最近的研究所示，也对应时间。这个“我在哪里和何时”的信息被传递到外侧隔核。关键的是，最近的研究表明外侧隔核也包含位置细胞，但这些细胞对奖励有强烈反应。它们有效地将“这个地方有什么好东西”添加到来自海马体的“我在哪里和何时”的信息中。

至关重要的是，外侧隔核与通常与奖赏相关的多巴胺产生区域共享此信息。