Для многих людей мысль о вкусном бургере или холодной пинте пива вызывает яркий мысленный образ и управляет поведением. Эта связь между мышлением и действием выполняет четкую функцию — она мотивирует нас добывать необходимое для жизни. Но у некоторых этот процесс может дать сбой. Озабоченность этими вознаграждающими стимулами может привести к расстройствам, связанным с чрезмерным употреблением веществ, включая переедание до ожирения и злоупотребление алкоголем.

Исследования, начиная с 1970-х годов, связывают яркие мысленные образы со злоупотреблением наркотиками. Понимание этой связи между тягой и потреблением является центральным для понимания зависимости. Это ускользало от нейронауки десятилетиями, но появление нового класса препаратов для снижения веса могло дать нам именно тот рычаг, который нужен для ее понимания.

Эти новые препараты — включая Ozempic и Wegovy — имитируют гормон GLP-1, стимулируя высвобождение инсулина, замедляя пищеварение и усиливая чувство сытости. Они известны как агонисты GLP-1 и изначально использовались для лечения диабета 2 типа, поскольку помогают контролировать уровень сахара в крови. В качестве побочного эффекта люди, принимающие эти препараты, также теряли много веса, в некоторых случаях почти столько же, сколько можно было бы ожидать от бариатрической операции.

Но есть и другой, менее разрекламированный эффект. Исследования на людях показывают, что агонисты GLP-1 снижают потребление алкоголя. Доклинические исследования на животных показывают, что эти препараты также снижают употребление кокаина, амфетаминов, опиатов и никотина. Эти препараты меняют наше представление о системе вознаграждения мозга. Они также могут открыть новые варианты лечения ожирения, алкогольной зависимости и потребления других вызывающих привыкание веществ.

У нас есть разумное понимание «схемы вознаграждения» мозга, связанной с областями, производящими нейромедиатор дофамин. Эти части мозга — вентральная область покрышки (VTA) и прилежащее ядро (NAc) — были предметом исследований вознаграждения на протяжении десятилетий. Они являются очевидными кандидатами для поиска механизма действия GLP-1 в мозге. Но в них отсутствует значительная плотность рецепторов к GLP-1, и вряд ли они являются прямым механизмом.

Поэтому мы должны рассмотреть другие области мозга, чтобы понять анти-потребительский эффект препаратов GLP-1. Один «прыжок» вверх по течению от дофамин-продуцирующих частей мозга — это область, называемая латеральной перегородкой. Эта структура мозга исторически была связана с эмоциональной регуляцией.

Еще в 1953 году пионеры поведенческих исследований США Джозеф Брэди и Уоллес Наута ввели термин «септальная ярость», когда животные с повреждением латеральной перегородки проявляли повышенную агрессию, в то время как прямая стимуляция этой области мозга снижала агрессию. Гораздо более поздние работы поместили латеральную перегородку в центр сети нейронных связей. Это переосмыслило наши представления о ее функции.

Хотя связь между латеральной перегородкой и другой областью, называемой гипоталамусом, вероятно, ответственна за септальную ярость, латеральная перегородка связана со многими другими областями с различными функциями. Латеральная перегородка получает большую часть своей первичной информации из области мозга, называемой гиппокампом. Эта область хорошо известна как место, где мы формируем долговременные «эпизодические воспоминания». Известный случай повреждения гиппокампа, Генри Молисон (пациент HM), не мог формировать новые воспоминания после операции по поводу эпилепсии. Он фактически жил без прошлого, в постоянном настоящем.

Гиппокамп также содержит замечательные «клетки места» — нейроны, которые активируются в соответствии с мыслями человека о его положении в пространстве и, как показали недавние исследования, времени. Эта информация «где и когда я» передается в латеральную перегородку. Ключевое исследование недавно показало, что латеральная перегородка также содержит клетки места, но эти клетки сильно реагируют на вознаграждение. Они фактически добавляют «что здесь хорошего» к информации «где и когда я» из гиппокампа.

Критически важно, что латеральная перегородка передает эту информацию дофамин-продуцирующим областям, которые мы обычно ассоциируем с