Birçok insan için, lezzetli bir burger veya soğuk bir bira düşüncesi canlı bir zihinsel görüntü oluşturur ve davranışı yönlendirir. Düşünme ve yapma arasındaki bu bağlantı açık bir işleve hizmet eder - bizi yaşam için gerekli olanları elde etmeye motive eder. Ancak bazıları için bu süreç arızalanabilir. Bu ödüllendirici uyaranlarla meşgul olmak, obezite noktasına kadar aşırı yeme ve alkol kötüye kullanımı dahil olmak üzere madde aşırı kullanım bozukluklarına yol açabilir.
1970'lere dayanan çalışmalar, canlı zihinsel görüntüleri uyuşturucu bağımlılığıyla ilişkilendirmiştir. Arzu ve tüketim arasındaki bu bağlantıyı anlamak, bağımlılığı anlamanın merkezinde yer alır. Bu, onlarca yıldır sinirbilimin gözünden kaçmıştır, ancak kilo kaybı için yeni bir ilaç sınıfının piyasaya sürülmesi, bunu anlamak için ihtiyacımız olan kaldıracı bize vermiş olabilir.
Ozempic ve Wegovy dahil bu yeni ilaçlar, insülin salınımını uyarmak, sindirimi yavaşlatmak ve tokluk hissini artırmak için GLP-1 hormonunu taklit eder. GLP-1 agonistleri olarak bilinirler ve başlangıçta kan şekerini kontrol etmeye yardımcı oldukları için tip 2 diyabet tedavisinde kullanılıyorlardı. Yan etki olarak, bu ilaçları kullanan kişiler ayrıca çok fazla kilo kaybetti, bazı durumlarda neredeyse bariatrik cerrahiden beklenebilecek kadar.
Ancak daha az bilinen başka bir etki daha var. İnsan çalışmaları, GLP-1 agonistlerinin alkol tüketimini azalttığını gösteriyor. Klinik öncesi hayvan çalışmaları, bu ilaçların ayrıca kokain, amfetamin, opiat ve nikotin kullanımını azalttığını gösteriyor. Bu ilaçlar, beynin ödül sistemi hakkındaki düşüncelerimizi değiştiriyor. Ayrıca obezite, alkol bağımlılığı ve diğer bağımlılık yapıcı maddelerin tüketimi için yeni tedavi seçenekleri açabilirler.
Beynin dopamin nörotransmitterini üreten bölgelerle ilişkili "ödül devresi" hakkında makul bir anlayışa sahibiz. Bu beyin bölgeleri - ventral tegmental alan (VTA) ve nucleus accumbens (NAc) - onlarca yıldır ödül araştırmalarının konusu olmuştur. GLP-1'in beyindeki etki mekanizmasını aramak için bariz aday bölgelerdir. Ancak GLP-1 için önemli yoğunlukta reseptörden yoksundurlar ve doğrudan mekanizma olmaları olası değildir.
Bu nedenle, GLP-1 ilaçlarının tüketim karşıtı etkisini anlamak için diğer beyin bölgelerini dikkate almalıyız. Dopamin üreten beyin bölgelerinden bir "yukarı akış" atlamak, lateral septum adı verilen bir bölgedir. Bu beyin yapısı tarihsel olarak duygusal düzenleme ile ilişkilendirilmiştir.
1953'te öncü ABD'li davranış araştırmacıları Joseph Brady ve Walle Nauta, lateral septumda hasar olan hayvanlarda artan saldırganlık gösterirken, bu beyin bölgesinin doğrudan uyarılmasının saldırganlığı azalttığında "septal öfke" terimini icat ettiler. Çok daha yeni çalışmalar, lateral septumu nöral bağlantı ağının merkezine yerleştirdi. Bu, işlevi hakkındaki düşüncelerimizi yeniden çerçeveledi.
Lateral septum ile hipotalamus adı verilen başka bir bölge arasındaki bağlantı muhtemelen septal öfkeden sorumlu olsa da, lateral septum çeşitli işlevlere sahip diğer birçok bölgeyle bağlantı kurar. Lateral septum, birincil girdisinin çoğunu hipokampus adı verilen bir beyin bölgesinden alır. Bu bölge, uzun süreli "epizodik anılar" oluşturmamızı sağlayan yer olarak iyi bilinir. Hipokampus hasarının ünlü bir vakası olan Henry Molaison (hasta HM), epilepsi ameliyatından sonra yeni anılar oluşturamadı. Etkili bir şekilde geçmişsiz, kalıcı şimdiki zamanda yaşadı.
Hipokampus ayrıca dikkat çekici "yer hücreleri" içerir - kişinin uzaydaki konumu ve son araştırmaların gösterdiği gibi zaman hakkındaki düşüncelerine karşılık gelen nöronlar. Bu "neredeyim ve ne zamanım" bilgisi lateral septuma iletilir. Önemli araştırmalar yakın zamanda lateral septumun da yer hücreleri içerdiğini, ancak bu hücrelerin ödüllere güçlü yanıt verdiğini göstermiştir. Etkili bir şekilde, hipokampustan gelen "neredeyim ve ne zamanım" bilgisine "bu yerde iyi olan ne" eklerler.
Kritik olarak, lateral septum bu bilgiyi normalde ödülle ilişkilendireceğimiz dopamin üreten bölgelerle paylaşır.