بالنسبة للكثيرين، فإن التفكير في برجر لذيذ أو كوب بارد من البيرة يستحضر صورة ذهنية حية ويقود السلوك. هذا الارتباط بين التفكير والفعل يخدم وظيفة واضحة - فهو يحفزنا على الحصول على ضروريات الحياة. لكن بالنسبة للبعض، يمكن أن تتعطل هذه العملية. الانشغال بهذه المحفزات المجزية يمكن أن يؤدي إلى اضطرابات الإفراط في استخدام المواد، بما في ذلك الإفراط في الأكل إلى حد السمنة وتعاطي الكحول.

دراسات تعود إلى السبعينيات ربطت الصور الذهنية الحية بتعاطي المخدرات. فهم هذا الارتباط بين الرغبة الشديدة والاستهلاك أمر أساسي لفهم الإدمان. هذا ما استعصى على علم الأعصاب لعقود، لكن إدخال فئة جديدة من الأدوية لإنقاص الوزن ربما أعطانا الرافعة التي نحتاجها لفهمه.

هذه الأدوية الجديدة - بما في ذلك أوزمبيك وويغوفي - تحاكي هرمون GLP-1 لتحفيز إفراز الأنسولين، وإبطاء الهضم، وزيادة الشعور بالامتلاء. تُعرف باسم ناهضات GLP-1 وكانت تستخدم في الأصل لعلاج مرض السكري من النوع 2 لأنها تساعد في التحكم في سكر الدم. كأثر جانبي، فقد الأشخاص الذين يستخدمون هذه الأدوية أيضًا الكثير من الوزن، في بعض الحالات تقريبًا بقدر ما هو متوقع من جراحة السمنة.

ولكن هناك تأثير آخر أقل شهرة. تظهر الدراسات البشرية أن ناهضات GLP-1 تقلل من استهلاك الكحول. تشير الدراسات قبل السريرية على الحيوانات إلى أن هذه الأدوية تقلل أيضًا من استخدام الكوكايين والأمفيتامينات والمواد الأفيونية والنيكوتين. هذه الأدوية تغير طريقة تفكيرنا في نظام المكافأة في الدماغ. وقد تفتح أيضًا خيارات علاجية جديدة للسمنة واعتماد الكحول واستهلاك المواد المسببة للإدمان الأخرى.

لدينا فهم معقول لـ"دائرة المكافأة" في الدماغ المرتبطة بالمناطق التي تنتج الناقل العصبي الدوبامين. هذه الأجزاء من الدماغ - المنطقة السقيفية البطنية (VTA) والنواة المتكئة (NAc) - كانت موضوعًا للبحث حول المكافأة لعقود. إنها المرشح الواضح للبحث عن آلية عمل GLP-1 في الدماغ. لكنها تفتقر إلى كثافة كبيرة من مستقبلات GLP-1 ومن غير المرجح أن تكون الآلية المباشرة.

لذلك، يجب أن ننظر في مناطق أخرى من الدماغ لفهم تأثير مضاد الاستهلاك لأدوية GLP-1. قفزة واحدة "أعلى المنبع" من الأجزاء المنتجة للدوبامين هي منطقة تسمى الحاجز الجانبي. هذه البنية الدماغية كانت مرتبطة تاريخيًا بالتنظيم العاطفي.

في عام 1953، صاغ الباحثان السلوكيان الأمريكيان الرائدان جوزيف برادي ووال ناوتا مصطلح "غضب الحاجز" عندما أظهرت الحيوانات المصابة بتلف في الحاجز الجانبي عدوانية متزايدة، بينما أدى التحفيز المباشر لهذه المنطقة الدماغية إلى تقليل العدوانية. عمل أحدث بكثير وضع الحاجز الجانبي في مركز شبكة الاتصال العصبي. هذا أعاد صياغة طريقة تفكيرنا في وظيفته.

في حين أن الارتباط بين الحاجز الجانبي ومنطقة أخرى تسمى الوطاء ربما يكون مسؤولاً عن غضب الحاجز، فإن الحاجز الجانبي يرتبط بالعديد من المناطق الأخرى ذات الوظائف المختلفة. يرث الحاجز الجانبي معظم مدخلاته الأساسية من منطقة دماغية تسمى الحُصين. هذه المنطقة معروفة جيدًا بأنها المكان الذي يسمح لنا بتكوين "ذكريات عرضية" طويلة المدى. حالة شهيرة من تلف الحُصين، هنري مولايسون (المريض HM)، لم يستطع تكوين ذكريات جديدة بعد جراحته للصرع. لقد عاش فعليًا بدون ماضٍ، في زمن حاضر دائم.

يحتوي الحُصين أيضًا على "خلايا مكانية" رائعة - خلايا عصبية تنشط بما يتوافق مع أفكار الشخص حول موقعه في الفضاء، وكما أظهرت الأبحاث الحديثة، الوقت. يتم إرسال هذه المعلومات "أين ومتى أنا" إلى الحاجز الجانبي. أظهرت أبحاث رئيسية مؤخرًا أن الحاجز الجانبي يحتوي أيضًا على خلايا مكانية، لكن هذه الخلايا تستجيب بقوة للمكافآت. إنها تضيف فعليًا "ما هو جيد في هذا المكان" إلى معلومات "أين ومتى أنا" من الحُصين.

الأهم من ذلك، يشارك الحاجز الجانبي هذه المعلومات مع المناطق المنتجة للدوبامين التي نربطها عادةً بالمكافأة.