Ozempic könnte das geheime 'Verlangenszentrum' des Gehirns gefunden haben (Es ist nicht dort, wo du denkst)

Für viele Menschen erzeugt der Gedanke an einen leckeren Burger oder ein kühles Bier ein lebhaftes mentales Bild und treibt das Verhalten an. Diese Verbindung zwischen Denken und Handeln erfüllt eine klare Funktion – sie motiviert uns, die Notwendigkeiten des Lebens zu beschaffen. Aber bei manchen kann dieser Prozess fehlschlagen. Die Beschäftigung mit diesen belohnenden Reizen kann zu Störungen des Substanzkonsums führen, einschließlich Überessen bis hin zu Fettleibigkeit und Alkoholmissbrauch.

Studien, die bis in die 1970er Jahre zurückreichen, haben lebhafte mentale Bilder mit Drogenmissbrauch in Verbindung gebracht. Das Verständnis dieser Verbindung zwischen Verlangen und Konsum ist zentral für das Verständnis von Sucht. Dies hat sich der Neurowissenschaft seit Jahrzehnten entzogen, aber die Einführung einer neuen Klasse von Medikamenten zur Gewichtsabnahme könnte uns genau den Hebel gegeben haben, den wir brauchen, um es zu verstehen.

Diese neuen Medikamente – darunter Ozempic und Wegovy – ahmen das GLP-1-Hormon nach, um die Insulinfreisetzung zu stimulieren, die Verdauung zu verlangsamen und das Sättigungsgefühl zu erhöhen. Sie sind als GLP-1-Agonisten bekannt und wurden ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt, da sie helfen, den Blutzucker zu kontrollieren. Als Nebenwirkung verloren Menschen, die diese Medikamente einnahmen, auch viel Gewicht, in einigen Fällen fast so viel, wie man von einer bariatrischen Operation erwarten würde.

Aber es gibt noch einen weiteren, weniger bekannten Effekt. Humanstudien zeigen, dass GLP-1-Agonisten den Alkoholkonsum reduzieren. Präklinische Tierstudien deuten darauf hin, dass diese Medikamente auch den Konsum von Kokain, Amphetaminen, Opiaten und Nikotin reduzieren. Diese Medikamente verändern, wie wir über das Belohnungssystem des Gehirns denken. Sie könnten auch neue Behandlungsmöglichkeiten für Fettleibigkeit, Alkoholabhängigkeit und den Konsum anderer süchtig machender Substanzen eröffnen.

Wir haben ein vernünftiges Verständnis der "Belohnungsschaltkreise" des Gehirns, die mit Regionen verbunden sind, die den Neurotransmitter Dopamin produzieren. Diese Gehirnteile – das ventrale tegmentale Areal (VTA) und der Nucleus accumbens (NAc) – sind seit Jahrzehnten Gegenstand der Belohnungsforschung. Sie sind die offensichtlichen Kandidatenregionen, um nach einem Mechanismus für die GLP-1-Wirkung im Gehirn zu suchen. Aber ihnen fehlt eine signifikante Dichte an Rezeptoren für GLP-1, und sie sind wahrscheinlich nicht der direkte Mechanismus.

Wir müssen daher andere Gehirnregionen in Betracht ziehen, um den Anti-Konsum-Effekt von GLP-1-Medikamenten zu verstehen. Ein Sprung "stromaufwärts" von den dopaminproduzierenden Gehirnteilen ist eine Region namens laterales Septum. Diese Gehirnstruktur wurde historisch mit emotionaler Regulation in Verbindung gebracht.

Bereits 1953 prägten die bahnbrechenden US-Verhaltensforscher Joseph Brady und Walle Nauta den Begriff "septale Wut", als Tiere mit Schäden im lateralen Septum erhöhte Aggression zeigten, während direkte Stimulation dieser Gehirnregion Aggression reduzierte. Viel neuere Arbeiten haben das laterale Septum in den Mittelpunkt eines neuronalen Konnektivitätsnetzwerks gestellt. Dies hat unsere Sichtweise auf seine Funktion neu formuliert.

Während eine Verbindung zwischen dem lateralen Septum und einer anderen Region namens Hypothalamus wahrscheinlich für septale Wut verantwortlich ist, verbindet sich das laterale Septum mit vielen anderen Regionen mit verschiedenen Funktionen. Das laterale Septum erhält einen Großteil seiner primären Eingaben von einer Gehirnregion namens Hippocampus. Diese Region ist bekannt als der Ort, der uns ermöglicht, langfristige "episodische Erinnerungen" zu bilden. Ein berühmter Fall von Hippocampus-Schädigung, Henry Molaison (Patient HM), war nach seiner Operation gegen Epilepsie nicht in der Lage, neue Erinnerungen zu bilden. Er lebte effektiv ohne Vergangenheit, in einem permanenten Präsens.

Der Hippocampus enthält auch die bemerkenswerten "Ortszellen" – Neuronen, die entsprechend den Gedanken einer Person über ihre Position im Raum und, wie neuere Forschungen gezeigt haben, der Zeit feuern. Diese "Wo und wann bin ich"-Informationen werden an das laterale Septum weitergeleitet. Wichtige Forschung hat kürzlich gezeigt, dass das laterale Septum auch Ortszellen enthält, aber diese Zellen reagieren stark auf Belohnungen. Sie fügen effektiv "Was ist gut an diesem Ort" zu den "Wo und wann bin ich"-Informationen aus dem Hippocampus hinzu.

Entscheidend ist, dass das laterale Septum diese Informationen mit den dopaminproduzierenden Regionen teilt, die wir normalerweise mit Belohnung assoziieren.