一种默默降压几十年的药物,可能正是癌症药物从未意识到自己需要的“僚机”。达特茅斯癌症中心(DCC)的一项新研究揭示,替米沙坦——一种FDA批准的降压药——能显著增强奥拉帕利的抗癌效力。奥拉帕利是一种PARP抑制剂,通常用于具有特定DNA修复缺陷的肿瘤。这项发表在《癌症免疫治疗杂志》上的研究表明,这种廉价、安全且广泛可用的药物,可能扩大能从这类靶向疗法中获益的患者群体。

“这项研究表明,一种常见、安全、耐受性好、方便且廉价的药物,可能显著改善一类重要癌症疗法的效果,”该研究的资深兼第一作者Tyler J. Curiel医学博士、公共卫生硕士、美国内科医师学会院士在一份声明中表示,这话听起来好得令人难以置信。

像奥拉帕利这样的PARP抑制剂,通过利用癌细胞DNA修复系统的弱点(尤其是BRCA突变)来发挥作用。但许多癌症缺乏这些缺陷,导致药物无效,甚至原本敏感的肿瘤也常产生耐药性。达特茅斯团队发现,替米沙坦能使肿瘤对PARP抑制剂更敏感,无论其DNA修复状态如何。在临床前实验中,该组合增加了癌细胞内的DNA损伤,同时激活了免疫防御——具体来说,增强了I型干扰素,帮助免疫系统发现并攻击癌症。

替米沙坦属于血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)家族,但其增强癌症的效果在同类药物中似乎是独一无二的。它还降低了PD-L1的水平,这是一种癌细胞用来躲避免疫系统的蛋白质。“替米沙坦具有多种独特的抗癌作用,与靶向治疗相结合,可能使肿瘤对不同类型的治疗更敏感,”Curiel暗示,该药物的才能可能超越PARP抑制剂,延伸至化疗和免疫疗法。

由于替米沙坦是口服药,安全性记录悠久,且即使对血压正常的人也耐受良好,研究人员已开始在人身上进行测试。DCC正在进行两项临床试验:一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者(首位参与者据称有“异常反应”),另一项针对铂耐药卵巢癌患者。“我们对我们目前所看到的感到鼓舞,”Curiel说,对于任何希望获得廉价、有效的癌症助推剂的人来说,这可能是年度最轻描淡写的说法。